z-bio 2025-10-27 2352

　　此前，云南农业大学魏红江教授团队合作在国际顶级学术期刊《Science》上发表过题为《Inactivation of porcine endogenous retrovirus in pigs using CRISPR-Cas9》的封面论文，宣布世界上首批内源性逆转录病毒活性灭活猪生产成功。近日，一项由魏红江教授团队与安徽医科大学第一附属医院孙倍成院长团队携手完成的突破性研究，在全球医学界引发广泛关注。这项研究实现了世界首例将基因编辑猪肝脏原位移植至活体患者的创举，相关成果以题为“Genetically engineered pig-to-human liver xenotransplantation”的论文发表于国际顶尖期刊《Journal of Hepatology》（影响因子33），标志着异种器官移植领域迈入一个崭新的时代。

　　这项具有里程碑意义的手术于2024年5月17日在安徽医科大学第一附属医院成功实施，接受移植的是一位71岁、患有晚期巨大肝癌的患者。研究人员采用的是经过精密基因改造的猪肝脏作为移植供体，并以辅助性原位移植方式植入患者体内。术后随访显示，患者恢复良好，未出现超急性或急性免疫排斥反应，生命体征稳定，为后续治疗赢得了宝贵时间。这一案例一经公布，立即引起国际科学界的强烈反响。《Nature》和《Science》两大权威期刊分别以“First pig-to-human liver transplantation recipient ‘doing well’”和“Pioneering pig liver transplantation”为题进行了专题报道，多位全球移植领域的顶尖专家对此给予了高度评价。其中包括异种移植领域的奠基人之一David Cooper、波士顿麻省总医院的移植传染病专家Jay Fishman，以及印第安纳大学医学院移植外科医生Burcin Ekser，他们一致认为此次手术不仅是技术上的重大突破，更开启了人类应对器官短缺危机的新路径。

　　《Journal of Hepatology》杂志共同主编、德国汉诺威医学院的Heiner Wedemeyer教授在同期发表的评述中指出：“首例人类异种肝脏移植是一个划时代的事件”，并强调“移植肝病学的新时代已经开启”。他评价这项研究“树立了一个新的标杆”，并将成为未来该领域发展的关键参照。论文发表当日，全球主流媒体纷纷跟进报道，掀起了一波国际舆论热潮。美国《纽约时报》以“Chinese Surgeons Perform First Pig-to-Human Liver Transplant”为题进行深度报道，哈佛医学院副教授、移植外科专家Heidi Yeh在采访中感慨道：“研究团队展现出非凡的勇气——此前在非人灵长类动物上的预实验均未成功，许多科学家因此却步。而他们不仅迈出了这一步，还将猪肝脏在人体内维持了超过一个月，患者状态稳定，这无疑是里程碑式的进展。”此外，美国有线电视新闻网（CNN）、专业医疗媒体《STAT》、英国《独立报》《新科学家》周刊，以及印度《印度时报》《经济时报》、日本等多国主流媒体也相继以“首例猪肝移植让患者存活171天”“异种移植正逐步走向常规化”等标题，对这一医学奇迹进行了广泛传播。

　　这一突破的背后，离不开魏红江教授团队在异种移植供体猪研发方面的长期积累。多年来，该团队致力于构建适用于人体移植的基因编辑猪模型，最终成功培育出我国首批无特定病原体（SPF级）的10基因编辑供体猪。这些“超级供体猪”通过敲除三个关键猪源抗原基因（GGTA1、CMAH 和 β4GalNT2），显著降低了人体免疫系统对异种器官的识别与攻击风险；同时引入七个人源基因：其中hCD46、hCD55和hCD59用于抑制人补体系统的激活，防止细胞被破坏；hTBM、hEPCR和hCD39则有助于调节跨物种间的凝血功能障碍；而hCD47的表达则能有效抑制巨噬细胞的吞噬作用，进一步提升移植器官的存活率。更为重要的是，这批供体猪在严格隔离环境中培育，经过47种病原微生物的全面筛查，是目前全球已知病原检测最全面的异种移植供体猪，极大降低了跨物种感染的风险。这一成果也于2025年8月发表在《Protein & Cell》（影响因子12.8）上，标志着云南农业大学成为继美国Revivicor和eGenesis公司之后，全球第三家掌握10基因编辑异种器官移植供体猪核心技术的单位。