z-bio 2025-11-12 2767

　　天津医科大学党委副书记、校长，天津医科大学肿瘤医院党委副书记、院长郝继辉教授，为2025年院士增选有效候选人，长期深耕胰腺肿瘤临床诊治及基础转化领域。近期，其团队接连在Advanced Science、Cancer Discovery等国际顶刊发表6项重磅研究，覆盖肿瘤早筛、靶向治疗、微环境调控等方向，累计影响因子超178，为恶性肿瘤诊疗提供全新解决方案。

　　1. Advanced Science（IF=18.9）：解锁胰腺癌化疗耐药新机制

　　论文题目：Targeting Mast Cell Activation and MIF-Mediated Remodelling Enhances Chemotherapy Response in Pancreatic Cancer

　　核心亮点：胰腺癌因肿瘤异质性强、免疫抑制微环境显著，新辅助治疗疗效受限。该研究首次揭示 AG 治疗诱导免疫抑制的全新机制，明确肿瘤相关肥大细胞（TAMCs）分泌的巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）是关键调控分子，其介导的肿瘤微环境重塑会加剧化疗耐药。研究提出靶向 TAMCs-MIF 信号通路的联合治疗策略，为优化胰腺癌新辅助治疗方案提供了可行靶点，有望显著提升化疗响应率。

　　作者：郝继辉（通讯作者）、Yu Jun、解永杰、周天兴（共同第一作者），天津医科大学肿瘤医院为核心完成单位

　　2. Cancer Discovery（IF=39.4）：非侵入性早筛技术突破，胰腺癌早期检出再添新工具

　　论文题目：Development and Prospective Validation of a Cell-free DNA-based Model for the Early Detection of Pancreatic Cancer

　　核心亮点：胰腺癌 5 年生存率仅 11%，早期筛查缺位是关键痛点。团队创新性开发基于循环游离 DNA（cfDNA）的多组学检测模型，整合基因突变、甲基化等特征，结合机器学习算法，实现胰腺癌的高灵敏度、高特异性早期检测。该技术克服了传统生物标志物特异性不足的局限，在前瞻性高危人群队列中成功验证临床适用性，为扩大胰腺癌筛查范围、优化筛查路径提供了有力证据，有望推动胰腺癌早诊早治革新。

　　作者：王秀超（第一作者）、郝继辉（通讯作者），天津医科大学肿瘤医院联合相关机构共同完成

　　3. Nature Communications（IF=17.7）：代谢物调控肿瘤转移新机制，靶向修饰位点提供治疗新思路

　　论文题目：β-Hydroxybutyrate promotes cancer metastasis through β-hydroxybutyrylation-dependent stabilization of Snail

　　核心亮点：胰腺导管腺癌（PDAC）侵袭性强、转移率高，生存率极低。研究首次发现 β- 羟基丁酸（BHB）在临床上与胰腺癌进展密切相关，功能上可显著促进胰腺癌细胞转移。机制上，BHB 通过诱导转录因子 Snail 的 β- 羟基丁酰化（Kbhb）修饰，增强其蛋白稳定性，进而激活上皮 - 间质转化（EMT）程序。该发现揭示了代谢物介导的翻译后修饰在肿瘤转移中的关键作用，为胰腺癌精准治疗提供了潜在靶点及新型治疗策略。

　　作者：郝继辉（通讯作者）、任丽（第一作者）、东南大学高山（共同通讯作者），天津医科大学肿瘤医院与东南大学联合完成

　　4. Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.1）：新辅助免疫化疗显成效，局晚期宫颈癌治疗添新选

　　论文题目：Tislelizumab (anti-PD-1) plus chemotherapy as neoadjuvant therapy for patients with stage IB3/IIA2 cervical cancer (NATIC)：a prospective, single-arm, phase II study

　　核心亮点：局晚期宫颈癌（LACC）中 IB3/IIA2 期患者约占 37%，新辅助治疗方案仍需优化。团队开展前瞻性单臂 II 期临床试验，验证替雷利珠单抗（抗 PD-1 抗体）联合化疗的新辅助治疗方案疗效。结果显示，该方案具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率显著提升，且安全性可控，为 IB3/IIA2 期宫颈癌患者提供了全新治疗选择，有望改善局晚期宫颈癌患者的手术切除率及长期预后。

　　作者：刘文欣（第一作者）、郝继辉（通讯作者），天津医科大学肿瘤医院妇科肿瘤科团队完成

　　5. Cell Research（IF=28.2）：痛觉神经元调控肿瘤进展与癌痛，靶向信号通路开辟双效治疗路径

　　论文题目：Nociceptor neurons promote PDAC progression and cancer pain by interaction with cancer-associated fibroblasts and suppression of natural killer cells

　　核心亮点：神经系统在肿瘤进展中的作用逐渐受到关注，但感觉神经在胰腺癌中的机制尚未阐明。研究首次证实，痛觉神经元在 PDAC 发展中扮演关键角色：通过与癌症相关成纤维细胞（CAF）相互作用，分泌降钙素基因相关肽（CGRP），抑制自然杀伤（NK）细胞的抗肿瘤活性，同时加剧癌痛。该发现揭示了 “痛觉神经元 - CAF-NK 细胞” 的调控网络，提出靶向痛觉神经元或 CGRP 信号传导的治疗策略，有望同时抑制肿瘤进展并缓解癌痛，实现 “一石二鸟” 的治疗效果。

　　作者：郝继辉（通讯作者），天津医科大学肿瘤医院团队为核心完成单位

　　6. GUT（IF=31.7）：鉴定 CAF 新亚型，为胰腺癌转移提供全新靶向方向

　　论文题目：Endothelial-like cancer-associated fibroblasts facilitate pancreatic cancer metastasis via vasculogenic mimicry and paracrine signalling

　　核心亮点：癌症相关成纤维细胞（CAFs）是胰腺癌微环境的核心组成部分，异质性强且功能复杂。团队首次鉴定出 CAFs 的全新亚型 —— 内皮样 CAFs（endoCAFs），该亚型兼具内皮细胞特性与 CAF 功能，可通过形成血管拟态结构，为肿瘤细胞提供营养运输通道，同时通过旁分泌信号促进胰腺癌细胞迁移和侵袭。研究明确 endoCAFs 是胰腺癌转移的关键驱动因素，为这一 “癌中之王” 提供了新的治疗靶点，为开发精准靶向 CAF 亚型的创新性治疗策略奠定基础。

　　作者：郝继辉（通讯作者），天津医科大学肿瘤医院团队完成

　　郝继辉团队始终坚持顶刊成果的发表，不仅彰显了我国在肿瘤领域的科研硬实力，更通过聚焦临床痛点的创新探索，为提升恶性肿瘤诊疗水平、改善患者预后提供了坚实支撑，助力健康中国战略深入推进。

　　郝继辉教授简介：