z-bio 2025-11-15 2421

　　南京医科大学校长胡志斌教授，师从中国工程院院士沈洪兵，长期深耕复杂疾病分子流行病学领域，是2025年院士增选有效候选人。近期，其团队接连在Signal Transduction and Targeted Therapy、Cell Death & Differentiation两大国际权威期刊发表重磅研究，分别聚焦先天性心脏病孕期防控与男性不育发病机制，为相关疾病的精准防治提供全新思路。

　　1. Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=38.1）：揭秘先天性心脏病孕期诱因，饮食干预提供防控新策略

　　论文题目：Maternal cholesterol deficiency predisposes congenital heart defect risk

　　核心亮点：先天性心脏病（CHD）是全球最常见的新生儿出生缺陷，也是婴幼儿死亡的主要原因之一，但超半数病例病因不明。胆固醇作为细胞膜重要组成成分及胚胎发育关键信号分子，其与CHD的直接关联一直缺乏确凿证据。胡志斌团队通过整合大规模出生队列数据与动物实验，首次明确孕期母体低胆固醇水平会显著增加子代CHD发病风险 —— 机制上，母体胆固醇缺乏会干扰胚胎心脏发育关键信号通路（如sonic hedgehog通路），导致心脏结构形成异常。更具临床价值的是，团队通过小鼠模型证实，孕期补充高胆固醇饮食可有效逆转这一风险，为CHD的孕期精准防控提供了简单可行的干预方案，填补了该领域病因研究与防控策略的双重空白。

　　作者信息：胡志斌教授为通讯作者，南京医科大学公共卫生学院、生殖医学国家重点实验室为核心完成单位

　　2. Cell Death & Differentiation（IF=15.8）：解锁男性不育“双面”调控机制，lncRNA 成全新诊疗靶点

　　论文题目：Male specific conserved LncRNA TSCL1 regulated target mRNA translation by interaction with PIWIL1

　　核心亮点：长链非编码RNA（lncRNA）在哺乳动物生理过程中作用关键，但在精子发生中的功能仍未被充分挖掘。胡志斌 / 顾亚云团队首次发现男性特异性保守lncRNA TSCL1在男性不育中扮演 “双面” 调控角色：一方面，TSCL1可通过与PIWIL1和HuR蛋白形成复合物，精准调控精子发生相关靶mRNA的翻译过程；另一方面，其还能编码53个氨基酸的小肽，该小肽可维持精子线粒体鞘结构稳定，保障精子运动能力。动物实验证实，TSCL1敲除小鼠会出现雄性不育，表现为精子活力显著下降、线粒体鞘结构紊乱。更重要的是，团队发现人类TSCL1与PIWIL1结合区域的罕见变异，会显著增加非梗阻性无精子症的发病风险。该研究首次将lncRNA–蛋白互作缺陷纳入男性不育的核心病因，不仅拓展了对lncRNA多功能性的认知，更为非梗阻性无精子症的精准诊断与靶向治疗提供了全新分子靶点。

　　作者信息：胡志斌教授、顾亚云教授为共同通讯作者，南京医科大学公共卫生学院、生殖医学国家重点实验室团队为核心完成单位

　　胡志斌团队始终聚焦复杂疾病与生殖健康领域的临床痛点，通过“人群队列+动物模型+分子机制”的多维研究模式，持续产出具有临床转化价值的原创性成果。系列顶刊研究的发表，不仅彰显了我国在分子流行病学与生殖健康领域的科研实力，更为相关疾病的防控体系完善提供了坚实的科学支撑，助力健康中国战略在妇幼健康与生殖健康领域的深入推进。

　　胡志斌教授简介：