动物造模 中国实验动物信息网 2022-02-03 1227

　　[建模机理]当将过敏原（通常使用的卵清蛋白）注射到豚鼠中时，其可溶性抗原成分会刺激人体产生IgE，从而导致过敏状态。当动物再次与该抗原接触时，抗原抗体反应由IgE介导，使细胞脱粒并释放作用于支气管并引起气道高反应性的活性化学物质，例如组胺和嗜酸性粒细胞趋化因子。哮喘。小鼠：BALB/c小鼠，选择约20g，腹膜内注射0.2ml卵清蛋白抗原溶液（含有100μg卵清蛋白和1mg氢氧化铝），并在8天后再次给予相同剂量。仅使用一次注射，从第15天起将BALB/c小鼠置于密闭容器中，并连续60天每天一次以60 g/L卵清蛋白溶液喷雾攻击30分钟。大鼠：选择体重120-180g的雄性Sprague Dawley大鼠，并通过腹膜内注射1ml抗原溶液（含有100mg卵清蛋白，5×1000000000灭活的百日咳博德特氏菌疫苗和100mg氢氧化铝干粉）致敏。然后，在7天后，重复一次以致敏。 2周后，使用超声波雾化器每天一次将1％卵清蛋白（直径3-5μm）喷入自制喷雾箱中，每次2分钟，每次30分钟。吸入后刺激动物。

　　几内亚猪：选择一只体重为300-500 g的健康雄性荷兰猪，并通过腹膜内注射10 ml 10％卵清蛋白盐水使豚鼠过敏； 2周后，将豚鼠放入密封容器中，使用10％的蛋白，将蛋白盐水喷洒并吸入20分钟，以诱发豚鼠哮喘发作。或者，腹膜内注射10ml的10％卵清蛋白溶液（100mg卵清蛋白），并在14至13天后将动物用0.5％卵清蛋白盐水吸入13秒。或者，选择200-300 g豚鼠（男女），在第1天和第8天向超声雾化吸入器中添加10 ml 0.5％卵清蛋白（溶于生理盐水），并用简单的口罩覆盖豚鼠。雾化吸入10分钟，在第16-20天将致敏的豚鼠放在密封的容器中，用1％的卵白蛋白气雾剂刺激，并将动物暴露于卵白蛋白气雾剂10-30分钟，直到它们变得哮喘。去做。直到袭击。 [模型特征]常用的鼠标模型是BALB/c和C57BL/6、 BALB/c容易引起气道高反应性，容易被卵白蛋白致敏，并产生高滴度的IgE。但是，C57BL/6趋向于不具有较高的气道反应，仅产生低滴度的IgE。但是，屋尘螨（HDM）容易过敏，可用于创建HDM诱发的过敏性哮喘模型。大鼠模型显示出对抗原的一致反应，并且可能表现出类似于人哮喘的延迟相反应，并伴有嗜酸性粒细胞浸润和气道反应性增强。近年来，大鼠模型的使用逐渐增加，国外使用的是褐挪威大鼠，而中国使用的是Sprague Dawley或Wistar大鼠。通常选择雄性大鼠。敏化方法基本相同。立即相反应在激发后3-5分钟发生，延迟相反应在激发后2-4小时发生。后来，肺部出现了各种炎症细胞浸润，主要是24小时粒细胞嗜酸性粒细胞增多。此时，大鼠的气道反应性增加，并且增加约7至10倍，并持续4至5天。反复挑衅可以延长气道高反应性的持续时间，但不能增加气道高反应性或增加嗜酸性粒细胞浸润。豚鼠模型很容易致敏，并可能引起I型过敏反应。致敏后，吸入卵白蛋白可引起急性气道过敏反应，如即刻和晚期哮喘。适合生产。过敏性哮喘的动物模型也是国内外*常用的模型。 模型评估和应用]卵清蛋白易于获得，廉价且具有高度免疫原性。*常用于制备哮喘模型。氢氧化铝作为免疫佐剂可以防止脱敏并增强敏化作用。卵白蛋白引起的哮喘的常用动物是豚鼠，大鼠和小鼠。小鼠模型可用于评估免疫药在预防和治疗慢性支气管炎和哮喘方面的功效，但存在许多局限性。不要使用小鼠哮喘模型研究遗传多态性，因为几乎所有暴露于变应原的小鼠都会发展为哮喘。另外，小鼠和人的呼吸系统之间在解剖学和生理上也存在差异。例如，小鼠的呼吸速率远高于人类，但潮气量却较低。大多数哮喘小鼠模型通常都需要短期的高浓度过敏，原始的暴露显然与人类自然环境中长期的低过敏原暴露相反，从而导致慢性气道炎症和没有人哮喘典型的上皮变化；鼠模型缺乏粘膜炎症和人哮喘的上皮层特征嗜酸性粒细胞浸润；小鼠的免疫机制也与人不同大多数小鼠模型具有过敏性肺泡炎和超敏性肺炎，掩盖了对呼吸道的炎性损害。另外，因为鼠标很小，所以操作不方便。豚鼠是*广泛使用的过敏反应模型。尽管这种动物与人类之间存在很大差异，但已经研究了致敏豚鼠的过敏性支气管收缩（早期发作，快速发作）的抗过敏药，其中*常用的是支气管扩张药这是一个动物模型。豚鼠作为哮喘模型具有许多优点：动物便宜且易于处理。变应原诱发的支气管收缩具有与人支气管哮喘相同的收缩特性，包括暴露于抗原后的支气管收缩反应和对介质的气道高反应性，以及过敏性支气管炎中嗜酸性粒细胞浸润的特征。 ..但是，近交豚鼠很少见，对研究遗传效应没有用。在豚鼠哮喘模型中，皮质类固醇对支气管痉挛的影响不明显。此外，应该注意的是，当选择豚鼠创建哮喘模型时，可能会出现种群依赖性的夸大反应。一些豚鼠死于过敏性休克，这会浪费实验资源。豚鼠对致敏作用敏感。接受敏化剂后，它比其他动物更具反应性。可能引起I型过敏反应。雾化会导致立即和延迟的哮喘反应。因此，豚鼠一直是日本和国外用于过敏性哮喘的*广泛使用的实验动物之一。与豚鼠相比，大鼠具有纯品系，繁殖快，价格低廉，来源丰富，标本收集量大的特点，其生物学特性更像人类。因此，研究糖皮质激素作用原理和研究非糖皮质激素抗哮喘免疫抑制剂是大鼠哮喘模型的首选。使用国际医学杂志上发表的大鼠模型的大多数哮喘论文均以BN大鼠为研究对象。 BN大鼠哮喘模型的主要优点是，它可使机体产生针对吸入性变应原的特异性IgE抗体，这很可能会诱发哮喘症状，明显的气道炎症和气道高反应性。但是，这只老鼠的价格较高。