动物造模,食蟹猴模型 中国实验动物信息网 2022-04-27 1161

　　[模型机制]甲型肝炎主要通过粪-口途径（胃肠道）传播，但其他途径包括血液和垂直传播。利用甲型肝炎的传染性，动物可以通过静脉注射甲型肝炎患者的新鲜粪便滤液或甲型肝炎患者的强迫粪便而感染甲型肝炎病毒,自然人感染后可发展为类似疾病。

　　【建模方法】用PBS（10M磷酸钠，0.15 MaCl），青霉素（100 IU/ml），链霉素（100 mg/ml）稀释甲型肝炎患者的粪便至浓度为1％，并缓慢离心的上清液通过0.45μm的滤膜过滤。通过酶联免疫吸附试验和实时定量PCR检测HAV滤液，实验组静脉注射0.5 ml病毒滤液，对照组使用正常粪便滤液。

　　[模型特征]当食蟹猴感染HAV时，丙氨酸氨基转移酶（ALT）在第7天增加，在第20天达到峰值，而IgM和总HAV抗体在第14天增加。在第20天达到峰值后，它逐渐降低。第7天在粪便中检测到HAV核酸，第15天粪便中的病毒量达到100,000拷贝/ ml，第20天血清的载量达到10000拷贝/ ml，第7天唾液加载1000份/毫升。感染后7至60天连续在肝和唾液腺中检测到HAV抗原。可以在肝脏，唾液腺，扁桃体和淋巴结中检测到HAV复制的中间体，它们可用作肝外HAV早期复制的靶器官。肝组织病理检查显示肝细胞肿胀和门区炎性细胞浸润。

　　[模型评估和应用]食蟹猴在系统进化和免疫调节方面比啮齿动物更接近人类，并且对于感染后类人生物中的免疫调节和病毒复制更为直观。可以体现在研究甲型肝炎的致病机理及甲型肝炎疫苗疗效评价。