动物实验,肾衰竭 中国实验动物信息网 2022-02-03 1192

　　[模型机制]摘除右肾并夹住左肾动脉会导致肾脏缺血性线粒体功能障碍，并产生大量次黄嘌呤。在缺氧状态下，次黄嘌呤不能被代谢为黄嘌呤并大量积累。再灌注血液时，次黄嘌呤被代谢成嘌呤，然后被代谢成尿酸，产生大量的超氧阴离子，羟基自由基和过氧化氢。膜脂质过氧化会损害肾脏，导致细胞坏死和器官功能受损。

　　[建模方法]

　　1、选择一只体重为180-220克的雄性Sprague Dawley大鼠。腹膜内注射戊巴比妥钠（40 mg/kg）麻醉，仰卧位固定在手术台上，从腹部脱毛，然后用苯扎溴铵（神经酰胺）局部消毒，并做中线切口。沿腹腔打开。暴露右肾，在显微镜下分离右肾蒂和右输尿管，分别用10＃丝线结扎整个肾茎和右输尿管，并取出右肾。暴露左肾，并分离左肾蒂。用无创钳夹住肾蒂后60分钟，松开钳以恢复肾灌注。此时，肾脏的颜色首先从鲜红色变为浅红色或暗红色，然后变为鲜红色，表明正常的再灌注。在手术区域观察到出血或无出血后，用缝合线一次封闭腹腔。在假手术组中，麻醉和腹部开口的方法相同，暴露左肾和右肾后，将肾囊钝性分离。

　　2、 1、6、12、24和36小时后，将收集尾静脉血进行肾功能检查以确定BUN和Cr浓度。形态学观察：手术后36小时，取出剩余的肾脏，并将其置于4％中性甲醛溶液中24小时。 24小时后，将梯度乙醇脱水，将二甲苯澄清，打蜡，包埋，制备连续切片，并进行H＆E染色。  [模型特征]模型大鼠的血清Cr和BUN浓度在6小时后开始显着增加。在24小时达到峰值后，它逐渐下降，表明已建立了急性肾衰竭的动物模型。再灌注是准确的。形态上，假手术组在光学显微镜下基本正常，ARF组的肾小球无明显异常。近端肾小管上皮细胞被破坏，坏死和脱落。在管腔中可见细胞碎片和管型。内腔扩张且远端。末端小管中形成大量蛋白质，坏死的脱皮细胞形成细胞团，组织学松散，尿液从血管中排出。肾小管铸型程度和损害的指标明显增加。  [模型的评估和应用]建立急性肾衰竭动物模型的方法可分为两大类：缺血性和肾毒性。缺血性ARF是通过摘除大鼠右肾并夹住左肾动脉的方法建立的，具有简单，有效，成功率高，形态和肾小管如肾小管的优点。病理变化是典型且稳定的。它主要用于研究ARF的病因。氧自由基清除剂对ARF的作用及其预防和治疗作用。