目的:探讨LXRαRNA干扰(RNAi)对脂肪肝供肝大鼠肝移植后肝功能改善的影响及其机制。
方法:向五十只SD大鼠喂高脂饮食和56%的酒精以诱导脂肪肝,作为肝脏移植供体,平均脂肪变化超过60%。实验组中的25只脂肪肝供体大鼠在移植前72小时从门静脉注射了7×107TULXRα-RNAi慢病毒悬浮液(LXRα-RNAi-LV)。将其注射到对照组的25只脂肪肝供体大鼠中72、移植前几个小时。门静脉注射了阴性对照扳手病毒(NC-LV)载体液。所有受体大鼠均接受原位肝移植。术后检测肝酶,组织切片,TUNEL,细胞因子,组织蛋白和RT-PCR的水平。
结果:与对照组相比,LXRα-RNAi-LV治疗组显着抑制了移植肝肝细胞中脂肪酸的积累,并显着增加了肝酶和肝组织损伤相关细胞因子的水平,并降低了组织损伤更轻,更大。小鼠的平均存活率增加。T-PCR显示实验组LXRαmRNA水平明显低于对照组。 Western印迹显示LXRα,SREBP-1c和CD36的表达显着低于对照组。
结论:LXRα-RNAi-LV基因治疗可显着降低脂肪肝供体大鼠的LXRα基因表达,改善肝功能,并增加肝移植后的存活率。