动物模型 中国实验动物信息网 2022-02-06 1125

　　[建模机制] 1、 KK-Ay小鼠肥胖模型 Ay是基于基于KK小鼠品系的Agouti（A）基因突变的小鼠品系。 Ay基因在KK小鼠中广泛表达，Ay蛋白被认为是黑皮质素4受体（melanocortin 4受体）的拮抗剂，因此抑制了黑素细胞对激素信号的刺激并影响能量平衡的调节。

　　[模型特征] KK-Ay小鼠在2个月大时重约45 g，可以认为是中度肥胖的模型。四到五个月大的小鼠体重基本稳定。约50-60g，其中脂肪组织约占总体重的33％。另请注意，该小鼠品系与糖尿病有关。  [模型和应用范围的评估] KK-Ay小鼠的肥胖和糖尿病的发作与人类相似，并且广泛用于非临床药物研究中。

　　2、 C57BL/6J后的ob/ob和db/db小鼠的肥胖模型 [建模机制] ob/ob小鼠（ob/obmouse）是瘦素基因的关键点，可导致瘦素信号传导途径受损。它是由突变引起的，不能在体内产生。由瘦素引起。 1949年，该小鼠在美国杰克逊实验室被发现，然后返回到C57BL/6J背景。 db/db小鼠（db/dbmouse）是由瘦素受体基因中的点突变引起的肥胖模型，该突变导致瘦素信号传导途径。当前，*常用的是ob/ob和db/db小鼠的C57BL/6J背景株。

　　3、 Zucker大鼠肥胖模型 [建模机制]是由Zucker在1961年发现的脂肪基因（fa）的常染色体隐性突变所引起的肥胖模型。由于缺乏瘦素受体功能，fa/fa纯合性导致肥胖。

      [模型的特征] Ob/ob小鼠和db/db小鼠在4周龄时可显示肥胖表型，在8周龄时可显示明显的肥胖症。请注意，C57BL/6J背景ob/ob小鼠在14-16周龄时表现出短暂的糖尿病表型。 C57BL/6J后面的db/db鼠标具有相似的属性。  [模型的评价和应用范围] ob/ob小鼠被广泛使用，并且现在普遍用于肥胖症模型或糖尿病模型中。 db/db小鼠品系与ob/ob小鼠品系有很多相似之处，但具有不同背景的表型不一致，应根据实验目的进行选择。

　　[模型的特征]发现扎克肥胖大鼠（Zuckerobeserat）食欲强，能量消耗低，并揭示了肥胖模型。脂质优先沉积在脂肪组织中当Zooker大鼠14周大时，脂肪的重量占体重的40％。

　　[模型和应用范围的评估] Zucker大鼠由于肥胖而出现胰岛素抵抗，但其血糖水平正常，还没有发展成为明确的糖尿病模型。它与人类肥胖非常相似，既显示肥胖又显示胰岛素抵抗，但未显示糖尿病。因此，Zucker大鼠被认为是更适合代谢性疾病（例如肥胖症）的模型。