动物造模 中国实验动物信息网 2021-11-29 901

　　加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究人员确定了可以在小鼠肌肉细胞中复制锻炼效果的化合物。研究结果发表在《细胞报告医学》杂志上。通常，肌肉细胞中的一系列化学信号使肌肉在使用时变得更强壮。新发现的化合物激活了这些信号，表明类似的化合物*终可用于治疗青春期肌肉萎缩症（一种肌肉萎缩症）的人。

　　如果肌肉无法正常运作，它们将逐渐收缩。 （这种现象对于那些脚踩了几周的人来说是众所周知的。）幸运的是，对于肌肉健康的人，这种恶化是可逆的。肌肉的使用会刺激肌肉细胞中的化学信使，从而增加肌肉质量和力量。患有肌营养不良症的人在四肢带状肌营养不良症中有遗传缺陷，会干扰化学递质并阻止肌肉对运动做出反应。运动不能触发增强肌肉的信号。由于无法触及肌肉，它们逐渐变弱，病人几乎完全瘫痪在轮椅上。

　　Melissa Spencer（Melissa Spencer），该论文的主要作者，也是加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）的Eliand EdytheBroad再生医学和干细胞研究中心的成员，他说：失去肌肉，他们很难恢复肌肉。导致四肢带状肌营养不良的遗传缺陷需要在肌肉细胞中一种叫做CaMK的酶。 CaMK负责打开基因并释放一系列化学信号，从而增加细胞生长和代谢脂肪的能力，而脂肪被用作能量。

　　斯宾塞说： “ CaMK激活促进肌肉生长和脂肪代谢的基因，”他是加州大学洛杉矶分校（UCLA）大卫·格芬医学院（David Geffen School of Medicine）的神经学教授兼神经肌肉计划主任。为了找到一种有助于恢复

　　CaMK相关信号的药物，Spencer和她的同事们以及UCLA分子共享筛选资源总监Robert Damoiseaux在实验室中筛选了2,000多种化合物，我们研究了生长在肌肉细胞中的化合物通过踢。到。到目前为止，他们已经在小鼠中测试了14种有前途的候选基因，这些候选基因的遗传缺陷与导致人肢带肌肉萎缩症的遗传缺陷相当。

　　此测试确定了一种称为AMBMP的化合物。该化合物可使小鼠肌肉发挥功能并以健康的肌肉细胞形式生长。

　　斯宾塞说： Spencer和她的合作作者说：“将这种药物放入小鼠体内可以激活CaMK，并恢复在疾病模型中观察到的所有缺陷。” AMBMP位于CaMK中。我们正计划进行进一步研究，以了解其如何影响我们。确定对人体更有效的类似化合物。