目的:比较苦参碱(MT)和氧化苦参碱(OMT)的肝毒性,研究其毒性的严重程度和特征,并首先阐明其毒性机理?
方法:使用扑热息痛(对乙酰氨基酚,APAP)? 24小时后,在肝细胞中加工苦参碱和氧化苦参碱。肝细胞酶含量?疾病类型?您是否检测到丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量以及细胞凋亡率?用对乙酰氨基酚,苦参碱和氧化苦参碱治疗斑马鱼。 96小时,LC50,肝细胞的病理形态,丙二醛和谷胱甘肽含量的检测,细胞凋亡的检测,同时氧化应激相关基因zgc:136383?凋亡相关基因EIF4EBP3和zgc:123120?检测的表达式。
结果:苦参碱和氧化苦参碱对肝细胞有毒性,苦参碱IC50为5.3 mmol/L和氧化苦参碱 →为19 mmol/L吗?苦参碱和氧化苦参碱处理的肝细胞具有增加的丙氨酸转氨酶,碱性磷酸酶,天冬氨酸转氨酶,乳酸脱氢酶含量,肝细胞肿胀,丙二醛含量增加,谷胱甘肽减少和凋亡率增加(P3.8 mmol/L?苦参碱和氧化苦参碱处理斑马鱼肝细胞显示轻度至中度空泡,丙二醛含量增加,凋亡率增加,谷胱甘肽含量下降(P\u003c0.05)?苦参碱下调氧化应激相关基因zgc:136383(P\u003c0.05)和抗凋亡基因EIF4BP3、Progene zgc:123120(P\u003c 0.05)?
结论:体内和体外模型的结果是一致的,苦参碱和氧化苦参碱具有肝毒性,并且它们的毒性相似。与氧化应激和凋亡相关的机制:苦参碱下调基因zgc:136383以减少脂质转运并激活氧化应激;苦参碱上调上调凋亡促进基因zgc:123120并下调抗凋亡基因EIF4EBP3诱导肝细胞细胞凋亡?