目的:构建姜黄素(CUR)纳米乳剂给药系统,研究其对大鼠心肌缺血再灌注的保护作用及其机制。姜黄素纳米乳剂(CUR-NM)通过方法制备,并通过透射电子显微镜表征。结扎左冠状动脉前降支,建立大鼠心肌缺血再灌注模型,随机分为大鼠。假手术组,模型组,CUR治疗组和CUR-NMs治疗组,缺血治疗前缺血4小时的CUR(20 mg/kg)和CUR-NMs(20 mg/kg)被注射腹膜内。各组均用等量的溶剂预处理;各组大鼠血流动力学变化; TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡; CK,LDH,MDA,SOD水平;试剂盒检测心肌钙蛋白1、心肌钙蛋白水平通过蛋白质印迹检测。 ,Bcl-2、切割的半胱天冬酶3蛋白表达被改变。
结果:制备的CUR-NM尺寸均匀,形状为圆形,且粒径为(121±23)nm。在模型组中,模型组大鼠在缺血后30分钟和释放灌注2小时后的LVDP,+ dp/dtmax和-dp/dtmax指数显着降低(P\u003c0.01)。血清LDH,CK和MDA显着升高,SOD显着降低(P\u003c0.01)。与模型组相比,CUR和CUR-NMs治疗组的LVDP组,+ dp/dtmax和-dp/dtmax组均在不同程度上增加(P\u003c0.05或P\u003c0。01),LDH ,CK,MDA显着降低,SOD显着升高(P\u003c0.05或P\u003c0.01)。与CUR治疗组相比,CUR-NMs治疗组的LVDP,+ dp/dtmax和-dp/dtmax显着增加(P\u003c0.05)。 0.01),LDH,CK,MDA降低,SOD升高(P\u003c0.05或P\u003c0.01)。模型组心肌细胞凋亡明显升高(P\u003c0.01),Carpine 1和Caspase 3裂解蛋白的表达明显上调,Bcl-2明显升高,Carpathatin蛋白的表达明显下调。与模型相比,CUR和CUR-NM治疗组(P\u003c0.01)具有Carpine 1和Caspase 3裂解的蛋白。表达显着下调,Bcl-2和caspase蛋白的表达显着上调(P\u003c0.05或P\u003c0.01)。与CUR治疗组相比,CUR-NMs治疗组的心肌细胞凋亡显着减少(P\u003c0.01)。 calpain1和裂解的caspase3蛋白下调,Bcl-2和calpastatin蛋白的表达上调(P\u003c0.05或P\u003c0.01)。
结论:CUR-NM可以改善大鼠心肌缺血再灌注损伤,其作用优于CUR。这种作用可能与增加细胞摄取以及抑制钙蛋白酶1蛋白的表达和活性有关。