动物造模,心肌病模型,阿霉素 中国实验动物信息网 2022-02-06 1599

　　[建立机理]阿霉素是临床上常用的非特异性抗肿瘤化学治疗剂，具有抗肿瘤作用，同时形成超氧自由基来控制细胞膜的结构和功能。对心肌的毒性机制促进心肌脂质的过氧化损伤，抑制心肌肌质网组织的酶活性，激活局部心肌以增加产量，以及细胞内钙超载。

　　[建模方法]

　　兔：选择一只大白耳朵，3个月大的日本兔，通过生理盐水注射将阿霉素稀释至0.5 mg/ml，然后每周将其注入耳静脉（1 mg/kg） 2小时，共2 mg/kg，共8周，总剂量16 mg/kg。对照组可以注射与实验组相同剂量的生理盐水。在基础状态下和用药结束后3周，通过超声心动图检查动物，并且在非麻醉下通过前胸壁测量实验组的左心结构和功能。在*后一次给药后3周，用10％氯化钾杀死两组动物。心脏舒张期心脏停止跳动。立即取出心脏，取出左心室游离壁心肌组织并固定在4％。多聚甲醛。包埋石蜡后，切片，染色并用光学显微镜观察。at大鼠：选择体重为210-240g的Wistar大鼠，并每周一次腹膜内注射2.5mg/kg溶于盐水的阿霉素。正常组腹膜内注射等量的生理盐水。每周根据体重调整阿霉素的剂量，治疗6周后停药2周。在第8周结束时，用水合氯醛麻醉存活和对照的大鼠，并进行超声心动图检查。记录左心室舒张末期直径，左心室收缩末期直径，左心室射血分数和左心室短轴缩短率。模型大鼠与对照组非常不同。在建模的9周时，处死正常和DCM组的大鼠，并迅速打开胸腔以获取心脏。心脏用10％多聚甲醛固定。用刀片切开心脏，截取心脏的横截面，测量左心室的直径，然后拍照。将左心室前壁的心肌切成薄片并用H＆E染色。  [模型特征]阿霉素引起的扩张型心肌病的方法因其材料方便，方法简便且效果令人满意而被广泛使用。成功建模后，左心室舒张末期内径，左心室收缩末期内径，右心室压力和左心室直径均大于对照组；心肌H＆E染色心肌纤维随机排列。水肿，部分心室变性，心肌梗塞主要发生在根尖和上皮下，病变主要发生在血管周围。这种类型的模型的病理特征与人类相似，但也有缺点。也就是说，动物死亡率高，模型周期长，并且目前没有统一的药物剂量标准。

　　[模型评价与应用] DCM动物模型成功率高，模型周期短，结果可靠，可作为基础研究的动物模型。长期向兔子施用阿霉素会导致类似于人的DCM，并可能导致低功率心力衰竭。阿霉素具有相对较高的毒性和副作用，易于发生肝肾损害，骨髓抑制等，并且在建模过程中容易杀死动物。