疾病动物模型,结扎法心肌梗死模型 中国实验动物信息网 2021-10-14 1334

　　[建模机制]通过结扎，模型动物的冠状动脉狭窄或闭塞，并且冠状动脉供应的心肌缺血和坏死，从而在模型动物中引起心肌梗塞。

　　[建模方法]简而言之，一般的冠状动脉结扎可分为三个主要步骤：首先，将动物麻醉后，在第四肋间隙进行左心房操作，然后小心地打开心包，左心包扎。如果结扎成功，则在左心耳远端的冠状动脉前降支（左前降支，LAD）。心电图（ECG）显示典型的ST抬高，观察左心室前壁时变白，*后关闭胸腔。如果您需要对心肌缺血再灌注损伤进行建模，则结扎LAD，然后在30分钟后结扎，可能会导致缺血再灌注损伤。具体的建模方法以以下动物为例。

　　公猪：选择一只体重为18-22公斤的小猪，首先以3-5毫升推注剂量对猪的耳朵使用30 g/L戊巴比妥，以安抚猪。 5分钟猪站不稳，躺下。然后用套管针快速建立通向猪耳静脉的静脉，在缓慢推注麻醉后的30 g/L戊巴比妥（1 ml/kg）后，将动物仰卧在手术台上。地方。在干预室。气管被分离并暴露并插管到气管中。连接呼吸机。沿着胸骨的第四肋间隙打开胸部以露出心脏，抬起心包，做一个纵向切口，并做一个心包床。在LAD躯干的中下部1/3交界处，在下方扎一根丝线进行结扎。在心脏表面上缝制了四个多点固定式心外膜电极衬里，使用多通道生理记录仪记录结扎前后的心外膜电位图，并以ST抬高作为模型成功的标准。关闭胸腔并拉出呼吸机。

　　狗：通常使用比格犬，重10-18公斤，给动物称重，静脉内施用3％戊巴比妥钠30毫克/公斤以麻醉并放置在右侧的手术台上，并进行固定。气管插管并连接到呼吸机。沿着胸骨左边缘的第4或第5肋间间隙打开胸部，露出心脏，切开乳头，并形成心包床。分离LAD干线的中下部1/3连接处，并在下面用丝线将其结扎。在心脏表面缝合多点固定的心外膜电极衬里，在结扎前后使用多通道生理记录仪记录心外膜电位图，并以ST抬高作为模型成功的标准。关闭胸腔，拉出呼吸机，并根据需要处理动物。 大鼠：选择重约250g和戊巴比妥钠10ml/kg的成年Wistar大鼠进行腹膜内注射，并在插管前腹膜内注射20-30μg/ kg的阿托品。首先将气管插管并连接到呼吸机。将大鼠的四肢固定在仰卧位置，并去除毛发。上边界位于胸骨上边界的水平，下边界位于胸骨的水平。胸骨的下边缘。灭菌后，沿着胸骨的左边缘在顶端的*强点中心切一个约1.5-2.0 cm的纵向切口，并逐层打开胸腔进入胸腔。切开心包膜露出左心耳，并在左心耳下方2-3 mm插入针头。结扎的中点在左心耳和肺动脉锥的交界处。结扎方向平行于左心耳的末端并垂直于房室交界处。针的插入深度为1.5到2.0毫米。由于大鼠的冠状动脉很小并且难以分离心肌，因此通常将它们缝合并与一部分心肌结扎。绑扎强度适中，可防止损坏。心肌或血管。使心脏回到胸腔并快速缝合胸壁。停止人工呼吸。建模成功的迹象是心脏壁漂白和ECG监测ST升高。

　　鼠标：使用25至30克的鼠标。腹膜内注射戊巴比妥钠（50 mg/kg）。麻醉鼠标后，将其粘贴到控制面板上。将胸毛剃毛，用70％乙醇消毒，并在直视下将22G套管针置于气管中以重建气道。呼吸频率设置为100-110次/分钟。取垂直于肋骨的左胸骨中线，切开皮肤。胸大肌和胸小肌被分成几层，在小鼠呼气阶段，第三、第四和第五肋骨被切除。使用开胸器支撑并固定胸骨，露出心脏并切开胸骨。胶囊。在显微镜下寻找左前降支动脉，并在左心房下端用10.0眼科缝合线缝合约1 mm，跨度约1 mm，结扎左前降支动脉。观察ECGST-T的变化和心肌颜色的变化。拆下开胸器并用8-0非侵入性缝合线关闭胸腔。手术后，缝合皮肤，维持呼吸机约30分钟，苏醒后将小鼠断奶。  [模型特征]冠状动脉结扎是复制心肌梗塞模型的*常用方法，也是研究心肌缺血性损伤的公认模型。建立心肌梗塞动物模型的结扎方法范围很明确，效果也很准确。可以根据研究需要对心脏的不同区域进行建模，并且可以通过心电图，病理学和血清实时监控和评估模型。酶学等。但是，结扎方法需要在动物体内进行开胸手术，并且涉及诸如气管插管，麻醉和术后护理之类的手术。该过程很复杂，需要复杂的手术技术和设备，因此不适合进行一般的实验室建模研究。 创伤很大，对动物的影响也很大。此外，较高的术后动物死亡率进一步增加了建模成本。一些研究表明，术后动物死亡率可能高达60％。

　　[模型评估与应用]临床上大多数心肌梗死是由冠状动脉硬化引起的。从不稳定的动脉粥样硬化斑块出血后形成血栓是冠状动脉闭塞的病理基础。由于50％的人类心肌缺血发生在左前降支的供血区域，因此由冠状动脉结扎引起的急性心肌缺血的动物模型具有高度的临床相似性。心肌缺血后的血流动力学和心肌代谢研究预防和治疗心肌缺血的药物。但是，结扎引起的心肌梗塞没有这种病理学基础，开胸手术会引起动物的生理和生化变化，因此模型动物与临床心肌梗塞之间存在一定的差异。但是，仍然存在用于精确建模效果和精确控制连接方法的特定应用空间。该模型适用于需要临床模拟心肌损伤变化的研究或需要精确控制梗塞时间和程度的研究。由于建模过程相对复杂，因此必须由具有特定手术器械和技术基础的实验室执行。