疾病动物模型,组织工程猪心脏瓣膜 中国实验动物信息网 2021-10-28 1484

　　瓣膜性心脏病是威胁人类健康的重要疾病。主要治疗方法是更换心脏瓣膜。当前，通常用于瓣膜性心脏病的临床治疗的瓣膜替代物主要是机械瓣膜和生物瓣膜。随着生物技术的飞速发展，作为心脏潜在的理想人工心脏瓣膜的组织工程心脏瓣膜在心脏瓣膜外科领域引起了关注。理想的组织工程瓣膜由可生物降解的材料制成支架，并将自体细胞种植在支架材料中。通过自我修改和更新组织工程瓣膜，它逐渐成为患者自己的瓣膜。然而，实验研究发现种子细胞对支架材料的粘附是一个未解决的问题。研究人员随后提出了组织工程瓣膜的广义理论，即使用动物心脏瓣膜作为支架材料。猪的主动脉瓣在解剖学和组织形态上类似于人的心脏瓣膜。脱细胞的天然瓣膜支架保留了完整的细胞外基质的结构和功能，提供了对细胞粘附和生长重要的微环境，并具有出色的生物力学性能。通过组织工程构造心脏瓣膜的重要脚手架材料。早期的研究对猪的心脏瓣膜进行了抗免疫排斥或脱细胞作用，并直接应用了它们，但是失败了。例如，Schreiber等。报道了用ShelhighNo-React（NR-4000PAseries）治疗的猪肺动脉导管（SPVC）的临床试验。从2004年5月到2005年5月，计划移植34例不同规格的SPVC。结果，在将15根导管移植到13例患者中后，观察到较早的失败，并暂时取消了。只有两名患者死亡，并且不是导管置入的原因，但是治疗后的猪心脏瓣膜在放置后表现出广泛的假内膜丢失和慢性排斥，导管插入的程度不同。它不是重建右心室流出道（RVOT）的理想材料。

　　美国CryoLife研究人员使用健康的猪心脏瓣膜作为原材料，并使用化学物质去除可能引起免疫排斥的细胞成分，并将其移植到受体中。他们称此为脱细胞的猪瓣膜突触瓣。在成年动物的动物实验和临床应用阶段，瓣膜支架结构生长良好，并覆盖有自体内皮细胞。但是，由于在给小儿患者应用期间出现严重的免疫排斥反应，因此必须终止Synergraft瓣膜的临床排斥反应，这会导致移植瓣膜破裂并腐烂并杀死三名患者。将脱细胞的猪心脏瓣膜用作支架后，通过组织工程进行子宫内膜包被，获得了良好的效果。 Schiralli等。自2001年以来，通过RVOT重建技术回顾性分析了Carpentier EdwardsTM（CE）猪瓣膜导管在先天性心脏病儿童和成人中的治疗效果。 2009年。共有208例患者接受了单根CE导管RVOT重建，导管尺寸为12-30 mm。围手术期死亡率为1.8％（4/208），其余95％的患者持续观察了1-9年。他们发现导管衰减随时间增加，与导管规格相反。对于所有规格的导管，有70.3％的患者在8.2年内不需要再次手术，并且使用25-30 mm导管的患者没有导管衰减。因此，他们认为，在中期观察中，CE导管显示出长期，缓慢的导管狭窄。

　　Konertz等人分析了三个研究机构的中期研究结果。从2006年1月至2008年9月，总共61例患者植入了不同规格（瓣规格11-27 mm）的猪瓣膜组织工程导管。早期死亡率为8.2％，均归因于非瓣膜疾病。共有4例因瓣膜功能不全而再次手术，3例因远端吻合口狭窄而接受RVOT干预，6例因肺动脉分支发育不全而接受了再次介入治疗。计算机断层扫描和MRI检查显示，组织工程瓣膜具有正常的结构特征，没有明显的钙化。他们得出的结论是，MatrixP/MatrixPlus导管适用于先天性心脏病患者的RVOT重建，并且组织工程导管的中期性能明显优于其他目前的人工瓣膜。