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【动物造模】-犬四氯化碳肝硬化门脉高压模型

  (1)繁殖方法在成年犬的头12周内每周两次口服2 ml/kg体重的CCl4、12周内每周一次口服,然后在12周后用3%的戊巴比妥钠麻醉。打开腹部,通过股动脉插管到腹主动脉测量平均动脉压(MAP),通过肠系膜血管插管到主门静脉测量门静脉压力(FPV)。电磁流量计探头分别连接到裸露的门静脉和肝动脉壁,并连接到多通道生理记录仪以进行同步记录。手术后,这些动物表现出不适,躺下,体重减轻,食欲不振和餐后呕吐,实验动物的死亡率约为20%。手术后,动物门静脉的压力增加,门静脉的直径增加,整个肝脏的血流量和肝内抵抗力显着增加。病理检查显示,在第12周,狗的肝脏比正常小,肝脏充满各种大小的结节。在显微镜下,肝细胞分层变性和坏死,肝细胞结节性增生,明显的纤维组织增生,假小叶形成和肝细胞炎症后人肝硬化的显微发现更为一致。丙氨酸氨基转移酶和胆红素也升高。

  (2)模型特征该模型由胃内CCl4组成,它避免了口腔动物食欲的影响,并且避免了喂食的缺点,因为它容易进入气管。该方法提供了CCl4、剂量控制可靠。安全便捷的药品来源。肝硬化的形成率很高并且需要时间。肝细胞的病理损伤过程与临床相似。血流动力学指标(例如门静脉压力)显着增加,并且这些指标稳定且对研究药物功效有用。

  (3)比较医学该模型使用大型动物狗作为模型动物。与小动物(如大鼠和兔子)的肝硬化模型相比,在肝硬化和门脉高压的治疗研究中更有意义。特别是手术治疗。造型药物CCl4具有很强的选择性肝细胞毒性。混合过氧化物酶的作用在肝脏中形成氧自由基,引发脂质过氧化,并损害肝细胞。在我的国家,我可以更好地模拟肝炎为主要毒力因子。肝细胞坏死,肝硬化,门静脉高压症,模型持续时间长。该模型优于肝硬化前和肝硬化后门静脉高压模型,并且是一种稳定可靠的模型,可以更好地模拟人的肝硬化。门静脉高压症模型适合长期研究。

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