动物造模,慢性胃溃疡动物模型 中国实验动物信息网 2021-10-14 984

　　（1）再生方法BALB/c小鼠，SPF级，5-7周大，禁食12小时，麻醉和剖腹，在胃大曲线的后壁上放置第二根含腐蚀性药物的手术棉线（Put 15在整个胃壁上覆盖20％的二氧化碳和25％的乙酸溶液，将两个针尖分开1-1.5米，剪掉棉线，根据手术要求关闭腹部，缝制皮肤，待手术后恢复正常的水和食物第二个小时，第二天，禁食12小时，腹腔注射0.25毫克的Lanitidine，4个小时，通过微生物学和PCR鉴定，强制口服14×100000000 CFU的Hp菌株。脱位杀死脊柱，收集胃肠道粘膜，匀浆，观察细菌克隆生长，进行尿素和PCR鉴定，胃粘膜组织参与，光学检查，并使用电子显微镜检查或蒙古沙鼠（Mongoliangerbil，MG），第8周老，禁食12小时，口服0.3毫升/头的50％乙醇，然后继续禁食，第二天，给胃0.5毫升1000000000000 CFU/LHp细菌溶液/早晨和下午一次，或隔天早晨再次注射SPF级6周龄的MG，禁食24小时，皮下注射消炎痛20 mg/kg体重； 6小时后，通过管饲法给予0.5 ml的Hp细菌溶液，持续4小时禁食，因此连续3天每天进行一次管饲； 12周后，禁食24小时，眼部出血，血清分离，抗Hp抗体。ELISA进行检测，同时张开胃，沿着前凸打开肉眼观察胃粘膜，培养一半的粘膜组织，涂片，快速尿素纸测试，另一半用10％甲醛固定以进行组织病理学检查。

　　（2）模型特征：模型小鼠胃窦部黏膜下悬有含腐蚀性药物的棉线2周，胃窦部出现溃疡，直径1至2.5 mm。黏膜下可见黏膜腺缺损，纤维质渗出物和炎性细胞浸润，同时在Hp条件培养基中培养胃黏膜3天，可见乳白色菌落，细菌脲酶第72天，电镜观察发现胃粘膜有开腹手术的幽门螺杆菌。据透露。在乙醇和Hp感染12和24周后，约37％的模型MG胃粘膜有明显的出血，慢性活动性胃炎和溃疡。在溃疡到达肌肉层的同时，它可能到达胃窦和焦斑。在粘膜上皮细胞，胃腺和上皮细胞的表面粘液之间清晰可见大量的Hp，Hp感染率达到100％。吲哚美辛和Hp感染12周后，在MG模型胃组织的粘膜中发现大量炎性细胞浸润，在粘膜和粘膜下层形成了大量淋巴滤泡，可见胃溃疡。

　　（3）比较医学研究表明，Hp感染与胃溃疡的形成和发展密切相关。 Hp对胃上皮具有一定的亲和力，迅速穿过粘膜层并穿透上皮细胞之间的紧密连接，使炎性细胞渗入粘膜，破坏表面上皮细胞，粘膜，导致抵抗力降低和细胞外蛋白酶。破裂可由Hp释放的粘液糖蛋白的聚合结构可防止粘液形成胶体并破坏粘膜屏障的完整性； Hp分泌大量尿素上皮细胞周围的环境会迅速分解尿素以产生大量尿素氨随着pH值的升高，H +从眼底腺进入胃腔，并且H +的反扩散促进了胃溃疡的形成。此外，Hp还可能产生趋化性炎性细胞因子，例如脂多糖。这使得慢性炎症性粘膜更容易受到胃酸的损害。尽管自然被Hp感染的人比例很高，但是很难通过对小型实验动物口服给药使其在Hp中定殖。这不仅是因为Hp定植的质量与动物宿主的特异性有关。动物的等级不仅与马力菌株的侵袭性有关。相对而言，容易定殖的小动物是沙鼠。动物等级是无菌等级或SPF等级。 Hp菌株是高侵入性菌株。后者是指通过临床分离以及动物筛选和饲养获得的高毒性。强大的动力和强大的附着力。在该模型的复制过程中，雷尼替丁已预先腹膜内注射。目的是增加动物胃粘膜的pH值（平均值从1变为5），以增加进入胃腔的Hp细菌的数量。口服后不能降解。用尿素建立强酸抗性微环境可以生存，以提高Hp细菌在胃粘膜上定殖的能力。用一定量的乙醇对实验用加比尔进行预处理可能会破坏胃粘膜组织，破坏胃环境，对胃菌群造成生态破坏，并促进Hp定植。吲哚美辛的使用会增加接种Hp后胃黏膜对Hp的敏感性。消炎痛和Hp感染通过不同的机制引起胃粘膜损伤，但共同破坏几种重要方法，导致胃粘膜细胞通过。增加透明度。 ，而脆弱的胃粘膜直接暴露于胃酸和胃蛋白酶的侵袭，大大增加了患胃溃疡的风险。两者具有协同作用和累加作用。