动物造模,肝衰竭模型 中国实验动物信息网 2022-01-10 1639

　　（1）复制方法将成年大鼠禁食12小时，并以1.2至1.8g/kg的体重腹膜内注射D-半乳糖胺（D-Gal）。或者，将成年犬或大型白猪插入全身麻醉，将导管插入左颈外静脉（用于药物输送和血液采样），插入股动脉插管以监测血压，并接收上颅骨。 。测量颅内压（ICP），通过5％葡萄糖注射溶解D-Gal，然后从颈外静脉以0.5-1.5 g/kg体重的剂量将其注射到血管中。给药后，连续观察模型动物的总体状况，记录中毒导致的死亡时间，在整个过程中测量诸如血压，脉搏，体温和颅内压等生理指标，并收集血液定期收集血液。为了常规生化测试和肝和肾功能的测量，在模型动物死亡或死亡后，收集肝脏，心脏，肺，肾脏和其他器官和组织以进行病理检查。

　　（2）模型特征：给药12小时后，模型大鼠变得嗜睡，活动减少并且尿液发黄。 30小时后，它对外部刺激的反应减弱，并逐渐变得昏昏欲睡。处于不同程度的内毒素血症和肝性脑病的I和II期；给药后12小时血清ALT显着升高，然后逐渐下降并在14天后恢复正常； ALT升高；另一方面，TBIL，BUN和NH3水平升高，PT升高。延长了。 GLU水平降低，血浆主要氨基酸含量增加，支链氨基酸/芳香族氨基酸比率（BCAA/AAA）降低，脑组织主要氨基酸含量的变化趋势与血浆有些相似。然而，天冬氨酸和谷氨酸含量降低；给药后40小时，脑电图频率降低，振幅增加，并出现典型的三相波变化；在48小时时，大量肝细胞坏死，血浆被空泡化，肝索被遮盖，小叶中央静脉明显扩张充血。 7天后，肝细胞仍是坏死的，门区有炎性细胞浸润。模型大鼠在第2天开始死亡，第14天的存活率在20％至30％之间。对模型猪给药18小时后，ALT，AST，ALP，LDH，TBIL，胆酸（TB），NH3、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）开始增加，动脉血开始增加18至24几小时后，它开始增加。酮体比（AKBR）和GLU逐渐降低，血靛蓝保留率随时间增加，血压基本稳定，但颅内压显着增加。肝内有许多散在的出血点，肝细胞大面积坏死伴出血，但在肝小叶的中部仍发现了一些活的肝细胞，其余器官明显受损。 0.75 g/kg体重组模型猪的平均存活时间为66小时，而1.0 g/kg体重组模型猪的平均存活时间为43小时。给药后模型狗的症状与模型猪的症状基本相同。

　　（3）比较医学D-Gal是一种通过半乳糖途径在肝脏中代谢的氨基糖，具有很强的肝脏特异性毒性，可导致严重的肝细胞坏死。主要作用机理如下。通过与磷酸三氢尿苷（UTP）特异性结合形成磷酸尿苷二磷酸半乳糖胺（UDP-Gal）的同时磷酸化半乳糖胺1-磷酸半乳糖胺形成的尿苷二磷酸葡萄糖（UDPG））焦磷酸酶铅UTP含量降低和严重降低的UDPG会抑制肝细胞中的核酸，蛋白质和糖原合成，破坏肝细胞膜系统的完整性，导致大量Ca大量涌入，并破坏肝细胞。此外，它还可能通过引起内毒素血症，消耗谷胱甘肽，激活肝巨噬细胞并释放TNF-α来加剧肝细胞损伤。 D-Gal用于复制急性肝衰竭模型。*常用的动物是大鼠，但也使用狗和猪。前者通常通过腹腔注射1.2-2.3 g/kg体重给予，后者通常通过静脉注射0.5-1.5 g/kg体重给予。 D-Gal的剂量与动物肝脏损伤的性质，程度和存活率密切相关。麻醉剂的选择和实验前禁食的时间长短也会影响肝毒性的发展。例如，麻醉剂氟烷和D-Gal具有毒性和协同作用。实验前禁食12小时可能会增加D-Gal的肝毒性。该模型具有三个主要优点。首先，模型动物的体征，生理和生化指标以及病理特征与临床病毒性肝衰竭相似。其次，它对肝组织具有相对特定的毒性作用，只是脾脏仅有少量充血或出血。肾脏组织。 ，对其他组织没有明显影响。第三、该模型具有很高的复制成功率，良好的可重复性，适中的生存时间和特定的可逆性，使其适合用于各种实验目的的治疗研究和功效评估。但是，由于D-Gal的高价，其应用受到了限制，特别是对于大型动物（如狗和猪）的模型复制，并且它需要高剂量，这使得该实验过于昂贵。这可能是因为该模型更常用。