动物造模,神经系统疾病动物模型 中国实验动物信息网 2022-03-23 942

　　人类疾病的进展非常复杂。它被用作人类探索疾病机理的实验对象。促进药物开发的过程很慢。累积的临床经验不仅在时间和空间上受到限制，而且许多实验在道德上都是基于方法的。通过间接研究动物模型，有意识地改变自然条件下不可能或难以排除的因素，更准确地观察模型的实验结果并将其与人类疾病进行比较，您可以进行研究。它使它更加方便，有助于我们更有效地了解人类疾病发展和发展的规律，并帮助我们研究预防和治疗措施。人类疾病的动物模型（人类疾病的动物模型）是指在各种医学科学研究中具有模拟人类疾病症状的动物。动物模型主要用于实验生理学，实验病理学和实验治疗研究。神经疾病的动物模型的复制使用人工方法来引起特定疾病，神经组织，器官或动物的致病因素（物理，化学，生物学），从而对整个动物造成一定的损害身体。相似性通过利用人类神经系统疾病和各种疾病的功能，代谢，形态和结构的变化，该方法可用于研究人类疾病的发生和发作，以及研究人类神经系统疾病的预防和治疗。的理论依据。根据神经系统的解剖结构，神经系统疾病的动物模型可分为周围神经系统疾病的动物模型和中枢神经系统疾病的动物模型。毒力因子可分为创伤性动物模型，代谢性疾病动物模型，发育不良动物模型，遗传性代谢性疾病动物模型，精神病性动物模型以及其他动物模型。除了根据环境和疾病的位置对周围环境和中枢神经系统的大分类之外，还可以根据疾病的位置将其分类为不同的模型。

　　1、周围神经疾病动物模型

　　周围神经损伤仅占所有创伤的1.5％至4.0％，但主要会导致严重的肢体功能障碍，例如运动障碍，感觉障碍和营养障碍。故障率很高。周围神经损伤的位置和程度各不相同，并且发生的临床症状也各不相同。由于周围神经的特殊解剖结构和功能，选择合适的实验动物和建立模型的方法对周围神经损伤和修复的研究有很大的影响。根据神经损伤的类型，主要分为压迫损伤，牵引损伤和截肢损伤。 骨折损伤是指周围神经穿过特定的骨纤维管。在某些情况下，纤维末端受压并长期受到损伤，从而引起炎症反应，神经功能异常，局部血液供应有限以及神经受损部分的轴突连续性破坏。当前，周围神经压迫性损伤主要是急慢性神经压迫性损伤，用于建立模型的方法是利用外力如夹具，扎线带等来破坏受伤的神经并造成一定的伤害。它模拟了人体的临床表现，从而模拟了人身伤害的过程。

　　二。脊髓损伤动物模型脊髓损伤（SCI）具有很高的残疾率和致死率，不仅给患者带来痛苦，而且给社会和家庭带来沉重负担。早在1911年，艾伦（Allen）首次使用减肥（WD）方法创建了脊髓损伤的动物模型，标志着实验性脊髓损伤研究的开始。从那时起，新的脊髓损伤动物模型不断出现，包括机械，电气，激光，缺血和化学损伤的动物模型。当前，根据机械损伤的类型，可将其分为休克，压迫，伸展，截肢，脑震荡，钳夹，局部缺血和其他损伤的动物模型。当前，*常用的研究工具是大鼠，大多数模型损伤段为T5至T12、当前，有许多动物模型可供选择以研究脊髓损伤，但进展相对缓慢。原因是脊髓损伤后的病理生理机制非常复杂，人们尚未完全了解它，而且它是全面的。特别是近年来，有关脊髓损伤后微环境的作用以及脊髓损伤后各种神经营养因子的相关研究对脊髓损伤的动物模型提出了更高的要求。因此，不同的动物模型和临床脊髓损伤仍然有很大差异。每个模型只能代表脊髓损伤的某些方面，并且每个模型都有其优点和缺点。但是，由于科研人员的努力，人们改善了对脊髓损伤建模的方式，减少了模型之间的差异，更准确地确定了损伤部位和伤害。将来，将创建更接近临床，更可靠，标准化，高度受控和可再现的脊髓损伤动物模型。

　　3、记忆障碍的动物模型记忆是一个非常复杂的过程。主要包括：内存获取，内存合并，内存再生。因此，记忆障碍的动物模型主要在这三个阶段中创建。记忆获得障碍模型主要由特定药物（例如东pol碱，戊巴比妥钠，利血平和亚硝酸钠）创建。记忆整合障碍模型无法维持动物的记忆，主要是使用电击，缺氧，抑制蛋白质合成，一氧化碳中毒等。记忆和再生障碍的模型通常是通过注射酒精制成的。另外，存在混合记忆障碍模型，其主要包括高血压，痴呆，微量元素，噪声等，以引起动物的混合记忆障碍。

　　4、锥体外系疾病的动物模型锥体外系疾病的动物模型主要是帕金森氏病的动物模型。它的临床特征是静息性震颤，肌肉僵硬和运动迟缓，病因尚不明确，一般认为它主要与衰老，遗传和环境等综合因素有关。目前，*明显的病理变化是黑质致密区的多巴胺（DA）神经元的变性和坏死，以及路易体的出现，其特征在于DA合成的减少，从而导致体内神经生化的改变。 ..这样的模型主要包括神经毒素模型，基因敲除模型，转基因模型，免疫或机械损伤模型，并且主要引起动物的帕金森氏病相关症状。

　　5、阵发性疾病的动物模型癫痫病是一种慢性复发性短暂性脑功能障碍综合症，其特征是由于脑神经元异常放电引起的反复发作性癫痫。动物模型主要基于常见的强直性阵挛性发作（大发作），简单的部分性癫痫，复杂的部分性癫痫，失神发作（轻度发作），癫痫持续状态和其他临床表现，可以分为模型。通常将其分为电击模型，化学诱导模型，遗传性癫痫发作模型和慢性实验模型。其中，电击模型是*常见的。化学诱导模型主要用于解释化合物在抑制癫痫发作中的作用机理。常用的化学减震剂是樟脑，士丁宁，戊四氮，双瓜氨酸，丙氨酸丙二醇，微毒素，异烟肼，3-巯基丙酸和氨茶碱。

　　6、脱髓鞘疾病的动物模型脱髓鞘后中枢神经系统的髓鞘再生是困难的。具体机制尚不清楚。当前，中枢神经系统脱髓鞘动物模型主要包括实验性自身免疫性脑脊髓炎模型，毒素模型，病毒模型，转基因和基因敲除模型。实验性自身免疫性脑脊髓炎动物模型的制备是用引起中枢神经系统发炎的髓磷脂成分如髓磷脂糖蛋白，髓磷脂蛋白脂蛋白和与髓鞘相关的糖蛋白免疫动物。毒素诱导的脱髓鞘模型的建立主要是通过进食或注射毒素以作用于髓磷脂上来触发脱髓鞘反应。常用的化学药品是铜酮，溴化乙锭和溶血卵磷脂。

　　7、运动神经元疾病动物模型运动神经元疾病是一种慢性进行性退行性疾病，它选择性地侵入脊髓的前角细胞，脑干运动神经元，皮质锥体细胞和锥体束。临床表现是无力，肌肉萎缩和锥体束征的各种组合，通常没有感觉或括约肌疾病。这主要包括由药物毒性引起的运动神经元疾病的动物模型，自发动物模型，转基因动物模型，免疫运动神经元疾病模型以及体外细胞或组织培养模型。皮质脊髓束受累是运动神经元疾病的重要特征。但是，大多数动物模型目前无法实现选择性的皮质脊髓束受累。这是运动神经元疾病动物模型发展的主要障碍，因为仅动物界中的灵长类动物具有与人类相似的皮质脊髓束结构和功能特征。

　　8、痴呆症的动物模型痴呆症是指慢性获得性进行性智力综合症。在临床上，它的主要特征是智力缓慢下降，并具有不同程度的性格改变。它是一组临床综合征，而不是独立疾病。因此，存在许多实验动物模型，并且只要实验动物表现出痴呆症状，就可以将其分类为痴呆模型。该研究主要包括阿尔茨海默氏病动物模型和血管性痴呆模型。有多种类型的阿尔茨海默氏病动物模型。主要研究思想是模拟动物阿尔茨海默氏病的行为变化和病理产物。它接近客观事实，并导致动物阿尔茨海默氏病的变化，主要是通过物理，化学或遗传变化。血管性痴呆模型主要使用手术或化学方法来阻塞动物大脑中的相应血管，或引起局部缺血和缺氧，从而导致脑部病理改变。

　　9、抑郁动物模型

　　有很多方法可以模拟抑郁。大多数模型可以从临床症状的角度模拟抑郁症患者的行为特征，从分子生物学的角度模拟抑郁症患者的神经递质。种类。主要是慢性不可预测的刺激（倾斜倾斜，无水禁食，尾巴夹，冰浴，热应激，潮湿的垃圾，昼夜反转，水平震动等），在小鼠中强迫游泳有实验，小鼠尾部悬吊实验，利血平实验，大鼠嗅球切除模型，局灶性脑缺血模型，大鼠获得性衰弱实验，转基因动物模型等。近年来，分子生物学已被广泛用于精神病学。在创建抑郁模型的过程中，还引入了一些新的*技术和方法。学者利用质粒转染在大鼠中表达糖皮质激素受体mRNA反义RNA，从而创建了一种类似于抑郁症的转基因动物，该模型通过地塞米松抑制抑郁症实验，相信可以复制。

　　10、神经系统肿瘤动物模型

　　建立高度模拟人脑肿瘤的动物模型是神经外科手术必不可少的重要研究工具。早期的脑肿瘤动物模型主要使用实验室动物化学或病毒诱导来产生脑肿瘤移植模型肿瘤。它的局限性主要表现在动物模型引起的不稳定性和实验室材料的存储难度上。当前的方法主要包括脑肿瘤移植模型和转基因动物模型。特别地，基于体外和体内的组合建立转基因脑肿瘤模型和基因敲除脑肿瘤模型，它们在分子和细胞水平上起作用，并在全动物水平上产生作用。因此，有可能从更完整的系统研究脑肿瘤的遗传病因，脑肿瘤细胞与人体之间的免疫学关系以及脑肿瘤的发展和演变。

　　11.头部受伤的动物模型

　　创伤性脑损伤（创伤性脑损伤，TBI）是创伤的重要组成部分，通常会导致意识丧失，健忘症和神经功能障碍。实验条件受到相对良好的控制，并且存在许多动物模型，因为此类模型主要是由外力引起的。常见的有自由落体伤害模型，液压冲击伤害模型，可控皮质冲击伤害模型，颅脑火器伤害模型，颅脑局部空气冲击伤害模型，直接伤害模型，负压伤害模型，加速和减速。旋转损坏。模型，缺血性头部创伤模型，脑冷冻手术模型，脑损伤与联合损伤模型等。现实生活中脑部损伤的发生是高度不可预测和复杂的。科学研究准备更多类型的颅脑外伤模型以适应不同类型脑损伤的研究，并具有更好的可控制性，可重复性，稳定性等

　　12、神经系统中毒的动物模型神经毒素是一种针对神经系统的有毒物质。其主要特征是它会干扰神经系统的功能，引起相应的中毒症状和体征，在严重的情况下可能致命。当人体吸入或与相关的神经毒素接触时，就会发生神经毒性的症状。还根据相应的毒素制作动物模型。常用毒素包括一氧化碳，铝，乙醇，有机磷和海洛因。上面仅概述了常见神经系统疾病的动物模型，但是在某些实验过程中，这些模型远远超出了这些模型。例如，可以以动物为模型模拟神经系统疾病的并发症。神经系统的临床表现也可以归类为神经系统疾病的动物模型。随着研究的深入，模型将越来越多地出现，我们将在原始模型的基础上对其进行改进以创建新模型。好的疾病模型应具有以下特征： （1）必须具有高再现性，以再现待研究的人类疾病，并且具有与人类疾病相似的动物疾病表现。 ②动物背景信息必须完整，生命周期必须满足实验需要。 ③高复制率；④高特异性，即一种方法只能复制一种模型。没有动物模型能够复制人类疾病的所有症状。毕竟，动物不是人体，而模型实验只是间接研究。与人类疾病相似的疾病只能部分或部分发生。因此，模型实验结论的正确性是相对的，必须*终由人体验证。如果在复制过程中发现了与人类疾病不同的现象，则必须分析差异的性质和程度，以找到相似之处和差异，以便进行正确评估。