动物造模,链脲菌素糖尿病动物模型 中国实验动物信息网 2021-12-21 1363

　　[程序]成年大鼠，小鼠，狗，猴子和豚鼠都是链脲佐菌素糖尿病模型的易感动物。将链脲佐菌素（STZ）溶于柠檬酸盐缓冲液（pH 4.0-4.5）中，静脉内给药剂量为：

　　狗30-50 mg/kg体重，50 mg/kg体重100％动物糖尿病可引起； 50 mg/kg狗的体重会导致糖尿病，杀死一半以上的动物。小鼠175-200 mg/kg体重可引起糖尿病。

　　可以使用其他加药方法。通过禁食大鼠12小时并每天一次或两次腹膜内注射60 mg/kg体重的STZ，可以成功创建1型糖尿病大鼠模型。高血糖，体重减轻，多饮，多食和多尿的特征与临床1型糖尿病一致。禁食12小时，以60mg/kg体重腹膜内注射STZ，仅腹膜内注射STZ一次，给予高热量饮食12周，然后创建2型糖尿病动物模型。一个模型。该方法的特点是超重，葡萄糖耐量降低，血脂升高，血清胰岛素升高以及胰岛素受体与胰岛素抵抗的结合减少，类似于2型糖尿病患者的临床特征。  [结果分析]链脲佐菌素（STZ）是一种抗生素。 1963年，Laquieten报道说，除了具有抗肿瘤作用外，它还促进了糖尿病的发展。因此，在当前的实验中，链脲佐菌素通常被用来代替四氧嘧啶来诱发糖尿病。目前，可以人工合成链脲佐菌素以获得与天然链脲佐菌素相同的生物活性，从而降低B细胞中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的含量并引起细胞破坏。使用链脲佐菌素后，血糖水平显示出三个阶段的变化，并且是持续的糖尿病状态。组织病理学表明，链脲佐菌素给药后1-2小时内，大鼠和兔子的B细胞核和细胞质被破坏，B细胞在24小时内被完全破坏。链脲佐菌素可以在许多动物中诱发糖尿病。

　　（注意）

　　（1）链脲佐菌素是从链霉菌属中分离出来的一种广谱抗生素，它是一种无色固体，易溶于水。水溶液在室温下非常不稳定。它分解成气体。在几分钟之内，水溶液应在pH 4和低温下保存。 （2）注射糖尿病剂量的链脲佐菌素后，可以在三个阶段观察到血糖水平，类似于四氧嘧啶注射。然而，与四氧嘧啶不同，链脲佐菌素注射后的早期高血糖症在开始之前延迟了约45-60分钟。这种延迟在禁食的小鼠中没有出现，但在大鼠中很明显。链脲佐菌素引起的低血糖症比四氧嘧啶更为严重，相应的致命性癫痫发作更为常见。预防和治疗措施与四氧嘧啶相同。

　　（3）链脲佐菌素的糖尿病作用：链脲佐菌素还可以选择性地损伤胰岛B细胞，其组织学变化与四氧嘧啶糖尿病相似。对四氧嘧啶的糖尿病作用具有抵抗力的豚鼠也可引起糖尿病。与四氧嘧啶诱发的糖尿病相比，链脲佐菌素引起的大鼠糖尿病酮症和无血清脂肪酸明显减少。