动物造模,阿尔茨海默病 中国实验动物信息网 2021-11-10 1213

　　（1）β-淀粉样蛋白1-42引起的阿尔茨海默病模型

      1.模型材料动物：健康的Wistar大鼠，体重260-290g，年龄16-17周，雌雄；药物：β淀粉样蛋白1-42（β-淀粉样蛋白1-42、Aβ1-42），硫代黄素S；设备：ALZET miniosmoticpumps 2004、大鼠脑定位装置，Strong90微型马达牙钻（韩国）。

　　2.建模方法是PeBegrino等。使用大鼠大脑的定位图。大泉门的宽度为1.5毫米，后面为2.0毫米，下面为3.0毫米。腹膜内注射戊巴比妥（40 mg/kg），麻醉大鼠并打开头皮。定位后，用直径2毫米的牙钻在颅骨上钻一个小孔，硬脑膜保持完整。实验组在ALZET微型渗透泵的心室一侧长期灌注Aβ1-42（200g/d），对照组灌注相同量的生理盐水。用牙科用水泥将针头固定在颅骨上，并将ALZET微型渗透泵置于大鼠颈部皮肤下。

　　3.建模原理Aβ通过激活蛋白激酶产生兴奋性药物，氧自由基和氧化应激，直接或间接导致阿尔茨海默氏病（阿尔茨海默氏病，AD）的发展。

　　4.建模后的生化和病理学变化的组织学检查：实验组显示海马和皮质中有许多淀粉样斑块（SP）沉积物和神经原纤维缠结（NFT）形成，对照组显示出大量无淀粉样斑块的沉积物和神经原纤维在大鼠中缠结。

　　5.注意事项严格消毒手术器械以防止手术感染，手术创伤应尽可能小，并应进行严格的无菌操作。钻颅时要注意深度，如果有突破，请立即停下来。防止大量出血。外科手术后，可以将大鼠分开并唤醒3-5小时，然后将其置于笼中以防止*只被唤醒的大鼠舔食或咬伤失去知觉的大鼠的伤口。在繁殖室内，尽可能保持老鼠的*佳温度和湿度。