目的:研究他克莫司对大鼠脊髓损伤的治疗作用及NF-kB/JNK信号通路的调控。
方法:将实验大鼠随机分为3组(n = 15):假手术组,模型组和他克莫司治疗组。使用艾伦方法建立了脊髓损伤的动物模型。建模后,大鼠接受他克莫司(0.3 mg/kg)治疗21天。 Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)脊髓损伤行为评分测试分别在第0、1、7、14和21天进行。用HE染色观察实验大鼠脊髓损伤情况,并测量脊髓组织中抗氧化酶的活性。用RT-PCR检测脊髓组织中IL-4 mRNA和TGF-βmRNA的表达。使用蛋白质印迹实验确定脊髓组织中的NF-kB。与JNK信号通路相关的蛋白质表达。
结果:他克莫司显着改善了SCI大鼠的BBB评分(P\u003c0.05),增加了SOD,CAT,GPX酶的活性,并降低了MDA含量(P\u003c0.05),减少了脊髓神经元异常。脊髓组织中IL-4 mRNA,TGF-βmRNA和NF-kBp-p65/NF-kBp-p65的表达与p-JNK/JNK蛋白表达的比率(P\u003c0.05)。
结论:他克莫司可通过抗氧化,抗炎反应和脊髓神经元抗凋亡显着改善脊髓损伤,并可能抑制NF-kB/JNK信号通路的激活。