T淋巴细胞缺陷,动物模型,动物造模 中国实验动物信息网 2021-11-06 1791

　　T淋巴细胞免疫功能障碍动物的临床表现是缺乏毛发和胸腺发育不全。 1966年，在一组苏格兰小鼠中发现了一种突变型自发无毛小鼠。小鼠生长不良，生殖不良并且容易受到严重感染。到1968年，无毛小鼠在纵隔中不断被切断。胸腺允许该动物接受同种异体或异源组织的移植。有多种遗传性无力性动物，包括裸鼠，裸鼠，裸豚鼠和遗传性无力性小鼠模型。 T*常见的T淋巴细胞功能缺陷的动物是裸鼠和大鼠。

　　（1）裸鼠

　　裸鼠是具有T淋巴细胞功能缺陷的先天性无胸腺裸鼠。导致这种异常状况的裸基因（nu）是11号染色体上的稳定突变基因。已通过回交将裸露的基因引入具有不同遗传背景的多种小鼠品系中，例如BALB/c-nu和C57BL/6-nu。由于不同的遗传背景，不同的裸鼠株表现出不同的细胞介导的免疫反应和实验实验室指标。裸鼠的主要特征是无毛，裸露和腺病。随着小鼠年龄的增长，皮肤变薄，头部和颈部的皮肤变得皱纹，并且生长减慢。由于胸腺的存在，仅存在胸腺碎片或异常的上皮，无法正常分化T细胞，缺乏成熟T细胞的辅助，抑制和杀伤功能，导致细胞介导的免疫力低下。由于T淋巴细胞的缺陷，无法正常执行T细胞功能。混合淋巴细胞反应对有伴刀豆球蛋白A或植物凝集素P无丝分裂反应，无细胞毒性效应细胞，无丝裂原反应。没有接触超敏反应或移植排斥反应。裸鼠中的B淋巴细胞正常，但没有功能。免疫球蛋白主要是IgM，仅包含少量的IgG。成年裸鼠（6-8周）的NK细胞活性水平高于正常小鼠，而幼鼠（3-4周）的NK细胞活性水平较低。由于它们的低抵抗力和对病毒性肝炎和肺炎的敏感性，裸鼠对饲料和生殖的要求相对严格，并且可以在SPF环境中生存。所使用的笼子，被褥，饲料，饮用水等是必不可少的。细菌经过灭菌处理，并保存在隔离器中，以确保长期生存和繁殖。纯合子雌性裸鼠nu/nu受孕率低，乳腺发育和喂养习惯差，因此纯合子雄性小鼠和杂合子雌性小鼠通常交配繁殖，用于产生1/2个纯合子代。

　　（2）裸鼠人体ratnuderat）于1953年由英国的Rowtt研究所首次发现。遗传符号是rnu。在正常环境中饲养时，只能维持15至16代。 1975年，纯合子裸鼠（rnu/rnu）被重新发现，并被证实属于常染色体隐性遗传。 1977年，英国MRC实验动物中心建立了裸鼠种子小组。 1987年，首次详细描述了裸鼠，并报道了裸鼠中的人类癌症异种移植。 1976年，新西兰维多利亚大学发现了另一只裸mole鼠。 McNee Large在1979年进行了详细报道。遗传符号是Nznu。 1983年在中国推出。裸鼠免疫系统的组织学与裸鼠非常相似。 3周后裸鼠的纵隔的连续切片仅显示胸腺碎片，而没有淋巴细胞。实际上在淋巴结皮层旁区域没有淋巴细胞，T淋巴细胞的功能已经丧失。裸鼠的一般特征与裸鼠相似，但是躯干上的头发稀疏。它并非像裸鼠一样完全没有毛。头和四肢上有很多头发。繁殖方法是相同的。裸鼠。 Hadakadebanezumi易患呼吸道疾病（溃疡性气管支气管炎和化脓性支气管肺炎，病因可能与仙台病毒感染有关）。裸鼠的发现和人类癌症的成功异种移植，为肿瘤免疫学研究增添了新的方法。用裸鼠代替裸鼠比起裸鼠具有一定的优势，因为它具有移植肿瘤大，血容量高，手术少等优点，但维护成本比裸鼠高，缺点是价格昂贵。