目的:通过条件性敲除小鼠神经干细胞中的LSD1基因,观察小鼠神经细胞增殖和小鼠行为,阐明LSD1的神经生物学功能。
方法:将 LSD1 (flox/flox) 转基因小鼠与表达专用于神经干细胞的 Cre 重组酶的estin-cre (Tg) 转基因小鼠配对。即,它使用Cre-LoxP系统复制LSD1(flox/flox)Nestin-cre(Tg)基因型小鼠,即所需的神经干细胞LSD1条件敲除小鼠(LSD1-CKO),并对照LSD1( flox/flox) 作为鼠标。此外,免疫荧光用于检测小鼠海马DG神经元的增殖情况,通过糖水偏好、强迫游泳、小鼠新物体识别等实验检测小鼠行为。
结果:与LSD1(flox/flox)小鼠相比,LSD1-CKO小鼠海马神经细胞增殖明显减少(P=0.023);糖水偏好系数降低(P=0.0075),不可动摇。强迫游泳实验时间显着增加(Pu003c0.05),新物体识别实验显示记忆力显着下降(P=0.0019)。
结论:小鼠脑神经干细胞敲除LSD1基因,减少海马神经细胞增殖。 LSD1-CKO 小鼠表现出负面的情绪和记忆缺陷。