动物造模,儿童严重心脏病新型 中国实验动物信息网 2021-07-28 963

　　严重的儿童限制性心肌病是一种心肌壁肌肉变得僵硬并阻止心脏正常充盈血液的病症。众所周知，一种叫做 BAG3 的蛋白质发生突变会导致限制性心肌病、虚弱、难以获得足够的氧气以及对多个周围神经的损害，通常会显着缩短患者的寿命。我有。到目前为止，这种疾病还没有成功的模型，因此研究起来非常困难。

　　然而，日本和德国的研究人员现在正在创建模仿人类病理学的小鼠模型，以促进对这种疾病的研究。团队数据显示，由 BAG3 突变引起的限制性心肌病改变了受损蛋白质分解和去除的过程。这会导致蛋白质在细胞内积聚并干扰心肌。

　　团队能够在小鼠心肌细胞（构成心肌的细胞）中表达人类版本的突变 BAG3 蛋白。 “我们的小鼠模型很好地模拟了人类疾病，”主要作者 Kenichi Kimura 说。 “这些小鼠在出生后不久就出现了更严重的心力衰竭和生长迟缓症状，仅存活了大约 5 周。”

　　团队发现小鼠的心脏表达了突变的人类 BAG3 蛋白。我研究了该组织并发现了变化。蛋白质质量管理系统可确保蛋白质正确折叠，同时提高自噬水平，即清除和循环受损细胞的过程。 BAG3 参与被机械应力损坏的蛋白质的分解。导致限制性心肌病的突变仅涉及 DNA 中的一个碱基变化，导致突变 BAG3 蛋白中的亮氨酸氨基酸，它应该包含脯氨酸。

　　研究团队发现，这降低了突变蛋白的溶解性和流动性，并在肌肉细胞中积累。这会导致纤维化和疤痕形成，从而导致心肌变硬并失去完全放松的能力。这意味着心脏通常不再充满血液。此外，在一项使用技术敲除和减少突变蛋白表达的初步研究中，研究人员能够减少小鼠模型中的疾病症状。

　　小儿限制性心肌病是一种罕见但非常严重的疾病。希望本研究提供的知识以及该病小鼠模型的建立能够支持进一步的研究，为患有该病的儿童提供更好的治疗。