阿兹海默病发病 中国实验动物信息网 2021-08-03 941

　　用散发性阿尔茨海默病患者的脑匀浆接种小鼠可导致脑淀粉样蛋白沉积在受体处。这表明 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽可能作为朊病毒自我增殖。

　　Stanley Prussiner 等人测试了大脑是否接种了两种合成的 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽（由 40 或 42 个氨基酸组成并聚合成淀粉样蛋白原纤维）。斑块形成引起斑块，这是阿尔茨海默病的特征。作者发现，这种由长而细的原纤维组成的合成 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽 40 制剂在受体小鼠的胼胝体、海马和大脑皮层中充满了这两种肽。由短原纤维组成的 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽 42 的制备引起较少数量的斑块，主要含有 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽 42、然而，在接种前用低浓度的洗涤剂 SDS 处理这些淀粉样蛋白制剂可以消除所观察到的斑块含量、数量和分布的差异。作者认为，可能导致阿尔茨海默病患者出现病理异质性的淀粉样蛋白 β (Aβ) 的类型可能有助于患者的治疗分级增加。在

　　相关研究中，Prusiner 和他的同事测试了不同的淀粉样蛋白 β (Aβ) 聚集体是否分布在不同阿尔茨海默病患者的大脑中。这会使药物开发复杂化。当作者用来自两个不同遗传性阿尔茨海默病患者的脑匀浆接种转基因小鼠时——这些患者的北极突变使这些 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 肽重新排列……或者出现出现在这些序列之外的瑞典突变——大脑中出现各种模式和丰富的淀粉样蛋白沉积物。此外，如果这些 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 类型继续在小鼠体内生长，这些差异将持续存在。这表明这些类型的朊病毒样可传播性。作者发现针对某些类型的β淀粉样蛋白（Aβ）开发的用于被动阿尔茨海默病免疫疗法的单克隆抗体可能对其他类型无效，而在过去，他说这导致了类型方法的一系列失败。