SCI,IF z-bio 2025-07-03 2815

　　作为拥有逾80年光荣历史的军事医学高地，陆军军医大学（原第三军医大学）始终秉承“以战领医、为军育才”的宗旨。这所扎根重庆的国家重点医科大学，在战创伤救治、重大疾病防控等领域铸就了丰碑。

　　2025年伊始，该校科研团队就在JAMA、Cancer Cell、Science Translational Medicine等顶级期刊密集发表多项突破性成果可见该校的硬核实力。小编选取了部分高分文章作为分享，一来看看 ↓↓↓

　　卒中治疗关键抉择（IF 63.1）

　　2025年1月13日，陆军军医大学第二附属医院杨清武教授领衔，在医学顶刊JAMA发表了一篇题为“Intra-Arterial Urokinase After Endovascular Reperfusion for Acute Ischemic Stroke：The POST-UK Randomized Clinical Trial”的研究论文。

　　该研究聚焦大血管闭塞所致急性缺血性卒中患者，探究在血管内取栓实现接近完全或完全再通后，动脉内注射尿激酶是否能改善临床结局。这是一项在中国 35 家医院开展的研究者发起的随机、开放标签、终点盲法试验，共纳入 535 例发病 24 小时内、取栓后再通且术前未静脉溶栓的患者，随机分为动脉内尿激酶组和对照组。

　　研究结果显示，尿激酶组 90 天无残疾生存率为 45.1%，对照组为 40.2%，调整后风险比为 1.13，差异无统计学意义；90 天死亡率和 48 小时内症状性颅内出血发生率在两组间也无显著差异。由此得出结论，在这类患者中，取栓术后辅助动脉内尿激酶治疗不能显著提高 90 天无残疾生存率。

　　文章虽为阴性结果，但也为全球卒中指南避免过度治疗提供了Ⅰ级证据。

　　同日，陆军军医大学第二附属医院资文杰教授团队也在《JAMA》发文，题为“Intra-Arterial Tenecteplase Following Endovascular Reperfusion for Large Vessel Occlusion Acute Ischemic Stroke：The POST-TNK Randomized Clinical Trial”的研究论文。

　　血管内血栓切除术（EVT）虽是大血管闭塞性急性缺血性卒中的标准治疗，但对于EVT实现近完全至完全再灌注（eTICI 2c-3级）的患者，辅助性动脉内注射替奈普酶能否提升无残疾生存率尚不明确。

　　为此，34家医院联合开展POST-TNK多中心随机对照试验，纳入540例发病24小时内、未接受静脉溶栓且EVT后达高质量再灌注的大血管闭塞卒中患者。患者随机分为两组：试验组（n=269）经导管动脉内注射替奈普酶（0.0625mg/kg），对照组（n=271）不予追加治疗。

　　主要终点分析显示，试验组90天无残疾率为49.1%，较对照组（44.1%）绝对差异仅5%，无统计学显著性。安全性方面，两组90天死亡率（16.0% vs 19.3%）及症状性颅内出血率（6.3% vs 4.4%）均无显著差异，但试验组影像学颅内出血发生率显著高于对照组。

　　该研究证实，对于EVT后已获得高质量再灌注的患者，追加动脉内替奈普酶既不能显著改善90天无残疾结局，亦未增加致死性出血风险，但可能提升非症状性颅内出血发生概率。

　　骨转移癌免疫治疗困境破局（IF 48.8）

　　4 月 24 日，朱波教授团队在肿瘤领域权威期刊 Cancer Cell 杂志发表了题为“Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts”  的研究论文。

　　研究团队发现，在多个临床队列和小鼠模型中，骨转移的存在会诱导非骨组织肿瘤对 ICB 治疗产生耐药性。进一步研究显示，骨转移灶中的肿瘤会促使破骨细胞产生骨桥蛋白（OPN），这种蛋白通过血液循环进入非骨组织肿瘤微环境，抑制 CD8⁺TCF1⁺前体细胞的募集和分化，而该细胞群是 ICB 疗效的关键。

　　在小鼠模型中，通过 αRANKL 阻断破骨细胞生成、中和循环中的 OPN 或特异性消耗破骨细胞中的 OPN，均可恢复肿瘤对 ICB 的反应性。临床队列进一步验证了 αRANKL 与 ICB 联合方案的作用机制和治疗益处。

　　该研究揭示了骨骼作为肿瘤转移利用的特异性免疫调节器官，提示抑制破骨细胞生成可能是改善骨转移患者 ICB 治疗预后的潜在靶点。

　　TOP 3 多发性硬化髓鞘修复新策略（IF 15.8）  

　　4月2日，陆军军医大学牛建钦、万瑛、中山大学易陈菊共同通讯在Science Translational Medicine 在线发表题为“Oligodendroglial precursor cells modulate immune response and early demyelination in a murine model of multiple sclerosis”的研究论文。

　　该研究通过构建转基因小鼠模型，模拟多发性硬化症（MS）患者少突胶质前体细胞（OPCs）中过度激活的 Wnt 信号通路，探讨其在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的作用。研究发现，在 PdgfraCreER;Apcfl/fl 和 Olig2Cre;Apcfl/fl 小鼠中，OPCs 因条件性敲除通路抑制因子 APC 而激活 Wnt 信号，导致 EAE 小鼠脊髓和脑内 Wnt 激活标志物（如 AXIN2、WIF1）表达增加，EAE 病理进程加剧，表现为 T 细胞募集增强和一类细胞毒性巨噬细胞亚群（NK1.1+CD11b+Gr-1+）增多，后者可直接诱导脱髓鞘。

　　进一步研究表明，通过基因敲除或抗体中和 CC 趋化因子配体 4（CCL4），可抑制 CD4+ T 细胞浸润并阻止疾病进展；使用欧洲药品管理局批准的抗 HIV 药物马拉韦罗（maraviroc）拮抗趋化因子受体 5（CCR5），能减少免疫细胞浸润、减轻脱髓鞘并缓解 EAE 进展。该研究揭示了 OPCs 调控的免疫细胞网络在早期脱髓鞘中的关键作用，为理解 MS 病理机制及开发早期干预策略提供了新方向。

　　听觉神经环路解码（14.7）

　　2025年4月15日，陆军军医大学谌小维、重庆脑与智能科学中心Sunny C. Li、重庆大学廖祥、Zhao Zhikai共同通讯在 Neuron 发表了题为“A parallel tonotopically arranged thalamocortical circuit for sound processing”的研究论文。

　　该研究探索了小鼠丘脑与听觉皮层之间的信息传递机制，发现丘脑腹内侧核基底区域（bVM）向听觉皮层（AuC）发送密集且具有音调拓扑排列的投射。这些投射具有强烈的频率调谐偏好，与皮层的音调拓扑图相匹配，且主要终止于皮层第 1 层的神经元源性神经营养因子阳性（NDNF+）中间神经元，形成兴奋性输入。

　　研究显示，沉默 bVM 投射神经元会显著削弱小鼠辨别声音频率的能力，并降低听觉皮层神经元对声音的诱发反应。这一发现揭示了一条不同于经典听觉丘脑皮层通路的非典型途径，即丘脑通过层 1 的音调拓扑投射参与声音处理，为理解感觉信息传递的多样性和皮层功能调控提供了新视角。

　　肺动脉高压表观遗传密钥（IF 16.5）

　　2月25日，陆军军医大学第二附属医院呼吸科范晔团队在Circulation Research 杂志发表了题为“ASH2L Deficiency in Smooth Muscle Drives Pulmonary Vascular Remodeling”的论文。

　　该研究聚焦组蛋白 H3 赖氨酸 4 甲基化修饰在肺动脉高压（PH）血管重塑中的作用，探究 SET1/MLL 甲基转移酶复合物核心成员 ASH2L 的具体机制。通过分析人类肺动脉标本、血管平滑肌细胞（SMC）特异性 ASH2L 敲除 / 过表达动物模型，结合质谱、免疫共沉淀等技术，发现 PH 患者肺血管中 ASH2L 是 SET1/MLL 家族唯一差异表达成员，其表达下调与 PH 临床严重程度正相关，且主要定位于 SMC。功能研究显示，ASH2L 缺失会促进 SMC 增殖和血管重塑，而恢复其表达则可改善相关病理表型。

　　机制上，ASH2L 不依赖经典的 H3K4 三甲基化转录激活途径，而是通过与 KLF5、FBXW7 形成蛋白复合物，加速 KLF5 的泛素 - 蛋白酶体降解。研究进一步证实 NOTCH3 是 KLF5 的新下游靶点，ASH2L 缺失会促使 KLF5 富集于 NOTCH3 启动子区，增强其转录。在动物模型中，药理学阻断 KLF5 可减轻 PH 病变。该研究揭示 ASH2L 缺失通过 KLF5/NOTCH3 通路驱动 SMC 异常增殖和血管重塑，为 PH 治疗提供了激活 ASH2L 或靶向 KLF5 的潜在策略。

　　心梗智能修复材料（IF 27.4）

　　3月7日，陆军军医大学朱楚洪教授团队联合加拿大曼尼托巴大学Malcolm Xing团队在 Advanced Materials 发表了题为“Cardiac Organoid Model Inspired Micro-Robot Smart Patch to Treat Myocardial Infarction”的突破性研究成果。

　　该研究针对心肌梗死（MI）后心肌细胞酸中毒导致外泌体治疗效果受限的问题展开探索。在人类心脏类器官 MI 模型中发现，外泌体联合 pH 调节可显著降低心肌细胞死亡率并维持其增殖潜力，突显了微环境 pH 调控在心肌保护中的重要性。基于此，研究提出一种搭载微型机器人的微针（MN）贴片系统，靶向 MI 后的酸性微环境，将外泌体递送至深层损伤组织。注射后，贴片基底释放负载血管内皮生长因子（VEGF）的纳米颗粒，粘附于梗死心肌。

　　实验显示，该智能贴片不仅能在 MI 区域三维重建血管网络，还能有效挽救大鼠心肌细胞。通过胸腔镜手术在兔和猪心脏中验证了微针贴片的微创递送可行性。研究结果表明，精准调控微环境是提升 MI 治疗效果的关键，所开发的 MN 贴片系统为心肌梗死的治疗提供了兼具靶向性与微创性的新策略。