张文宏 z-bio 2025-07-03 2471

　　5月28日，著名传染病学专家张文宏教授走进香港理工大学名师讲堂，发表了题为《传染病演变和人类科技的博弈》的精彩演讲。

　　演讲中，张文宏教授以宏大的历史视角指出，相较于地球上存在数十亿年的微生物，人类文明仅是漫长演化史中的“最后一秒”。

　　正是这短暂时间内人类社会聚集与城市化进程，为传染病的传播创造了条件，也开启了人类与传染病之间一场旷日持久的“博弈”。

　　演讲结束后，香港理工大学特别举行了聘任仪式，由常务及学务副校长黄永德教授向张文宏教授颁发聘书，正式聘请其担任香港理工大学医疗科技及资讯学系荣誉教授。

　　#张文宏教授，复旦大学附属华山医院感染科主任、国家传染病医学中心主任，国际公认的传染病防控权威。长期深耕感染性疾病临床诊疗与公共卫生防疫领域，以科学理性发声引领公众认知，其团队在病毒性肝炎、新发传染病防治、疫苗免疫机制等研究方向持续产出具有全球影响力的成果。

　　本年度，张文宏团队依旧成果不停，小编选了部分论文进行分享，一起来看看↓↓↓

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　　Journal of Hepatology

　　今年2月，张文宏、张继名团队、温州医科大学附属第一医院李庆兴团队和上海交通大学医学院附属瑞金医院张欣欣团队在 Journal of Hepatology（IF=26.8）发表了题为“PegIFN alpha-2a reduces relapse in HBeAg-negative patients after nucleo(s)tide analogue cessation: A randomized-controlled trial”的论文，针对 HBeAg 阴性慢性#乙型肝炎患者，探讨了停用核苷类药物（NUC）后切换至聚乙二醇干扰素 α-2a（PegIFN-α-2a）治疗对病毒学复发的影响。

　　本研究通过多中心随机对照试验，将 180 例接受 NUC 治疗≥2.5 年且病毒载量控制良好的患者分为直接停药组和干扰素治疗组，随访至 96 周。

　　结果表明，干扰素治疗组的病毒学复发率（20.8%）显著低于直接停药组（53.6%），且 HBsAg 清除率更高（21.5% vs. 9.0%），临床复发风险也更低。研究证实，NUC 停药后序贯干扰素治疗可作为优化策略，在降低复发率的同时提高表面抗原清除机会，为临床制定停药方案提供了重要依据。

　　02

　　STTT

　　4月11日，张文宏与中国医学科学院医学生物学研究所王佑春教授作为共同通讯作者在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8）发表了题为“Novel derivatives of brincidofovir and (S)-9-(3-hydroxy-2-phosphonylmethoxypropyl)adenine inhibit orthopoxviruses and human adenoviruses more potently than brincidofovir”的文章。

　　针对现有抗正痘病毒药物（如 BCV 和特考韦瑞）疗效不足的问题，研究人员基于 (S)-HPMPC 和 (S)-HPMPA 设计了三种新型前药，测试其对猴痘病毒（MPXV）、人腺病毒及单纯疱疹病毒（HSV-1）的抗病毒活性。

　　结果显示，基于 (S)-HPMPA 的前药 ODE-(S)-HPMPA 甲酸盐在体外和体内对 MPXV 等正痘病毒的抑制效果显著优于 BCV，其 EC50 和 EC90 较 BCV 低 40 倍以上，且对人腺病毒的抑制效率更高；而基于 (S)-HPMPA 的前药抗 HSV-1 活性弱于基于西多福韦的前药。

　　此外，研究首次发现胞嘧啶与腺嘌呤类似物的联合疗法可完全保护小鼠免受牛痘和 HSV-1 的致死性攻击。该研究表明，ODE-(S)-HPMPA 甲酸盐单药及与 BCV 的联合疗法具有潜在临床应用价值，值得进一步探究。

　　03

　　Clinical Microbiology and Infection

　　2 月，张文宏团队联合北京协和医院急诊科主任朱华栋教授、华山医院感染科艾静文教授在Clinical Microbiology and Infection（IF=10.9）发表了题为“Efficacy and safety of ZX-7101A, an inhibitor of influenza cap dependent endonuclease, in adults with uncomplicated influenza: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2/3 trial”的论文，评估流感病毒帽依赖性内切酶抑制剂 ZX-7101A 在无并发症流感成人患者中的疗效和安全性，并探索治疗中出现的耐药性。

　　本研究通过随机双盲安慰剂对照的 2 期和 3 期临床试验，评估了流感病毒帽依赖性内切酶抑制剂 ZX-7101A 在无并发症流感成人患者中的疗效与安全性。试验将患者按体重和基线症状评分分层，随机给予单剂量 40 mg、80 mg ZX-7101A 或安慰剂，主要观察症状缓解时间（TTAS）。

　　结果显示，ZX-7101A 两剂量组的中位 TTAS 均显著短于安慰剂组（3 期试验中 40 mg 组 48.4 小时、80 mg 组 39.4 小时 vs. 安慰剂组 62.9 小时），且安全性优于安慰剂，不良事件多为轻中度。此外，仅 1.8% 患者出现 I38T 突变介导的耐药性。

　　研究证实，单剂量 ZX-7101A 能快速缓解流感症状，安全性良好，为流感治疗提供了新的有效选择。

　　04

　　Genomics Proteomics Bioinformatics

　　3月13日，张文宏团队再与艾静文团队合作，作为共同通讯作者在Genomics Proteomics Bioinformatics（IF=11.5）杂志发表了题“The High Expression of PD-1 Defines A Subpopulation of Tfh Cells Responding to COVID-19 Vaccine in Humans”的研究论文，针对 COVID-19 灭活疫苗联合 RBD 亚单位加强免疫后 CD4+ T 细胞的应答机制展开探究

　　研究团队利用单细胞测序、流式细胞术及定制化 VI-TCR 分析算法，重点解析 T 滤泡辅助细胞（Tfh）的激活与持续效应。研究发现，加强免疫可显著激活高表达 PD-1 和 IFN-γ 的经典 cTfh 细胞，其细胞比例与抗体滴度呈正相关，且轨迹分析证实部分病毒诱导的 cTfh 细胞在接种后 90 天仍维持免疫记忆。

　　此外，研究提供了单细胞免疫数据分析新方法，首次揭示 PD-1 高表达 cTfh 细胞在增强体液免疫及维持长期抗病毒应答中的关键作用，为优化疫苗策略以诱导持久免疫保护提供了重要理论依据。

　　05

　　Emerging Microbes & infections

　　5月6日，张文宏团队在Emerging Microbes & infections（IF=8.4）发表了题为“Efficacy and safety of a novel short course rifapentine and isoniazid regimen for the preventive treatment of tuberculosis in Chinese silicosis patients: a pilot study (SCRIPT-TB)”的研究论文，针对矽肺患者这一结核病高危群体，评估了新型短程结核病预防方案 1H3P3（异烟肼联合利福喷汀每周 3 次、持续 4 周）的安全性与有效性。

　　研究纳入 238 例#矽肺患者，直接观察治疗并随访 3 年，与既往 3HP 方案（3 个月每周 1 次）和观察组对比。结果显示，1H3P3 方案完成率达 92.0%，不良事件发生率仅 27.7% 且多为轻度，3 年活动性结核累积发病率为 1.67 例 / 100 人年，较观察组降低 74%（HR=0.26），与 3HP 方案效果相当但安全性更优。

　　该研究证实，1H3P3 方案以更短疗程和更高耐受性实现了与传统方案相当的预防效果，为优化结核病高危人群的预防策略提供了重要证据。

　　今年张文宏教授团队持续在传染病防治领域展开研究，涵盖乙肝停药优化策略、新型抗病毒药物开发、流感新药验证、新冠疫苗免疫机制探索以及结核高危人群预防方案优化等多个方向。这些工作为相关疾病的临床防治实践提供了新的思路和依据。