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【动物模型】-基因工程动脉粥样硬化模型

  (1)复制方法6-8周龄ApoE基因缺陷小鼠(C57BL/6J株),雄性18-20g,雌性半数,ω(脂肪)= 21%,ω(胆固醇)= 0.15%。 “西方饮食”饲料(60CO灭菌辐射处理),喂养条件为2级,室温为22-24°C,相对湿度为50%。从动物收集眼眶血液,并将用抗凝剂分离的血清用于血脂测试。在20周时处死小鼠,并在无菌条件下取出心脏和主动脉,并用10%甲醛固定。喂养20周后,小鼠的主动脉根上有明显的动脉粥样硬化斑块,清晰的内膜增厚,内皮下巨噬细胞簇以及泡沫细胞和纤维帽形成; 13周继续进食后病灶恶化。 HE染色显示在主动脉底部清楚形成动脉粥样硬化斑块。泡沫细胞和脂质核心很明显,薄的纤维帽可能具有局部巨噬细胞,严重的血管介质结构受损,脂质侵蚀,萎缩和钙化,易损斑块。表现出了特色。也可以给该模型喂食高脂肪饮食,其中包含2周的胆固醇,持续16周。 16周后,血脂水平升高,形成典型的动脉粥样硬化斑块,在主动脉窦瓣和冠状动脉中含有许多泡沫细胞。片。

  (2)模型特征喂高脂饮食后,ApoE基因缺陷型小鼠在主动脉根和冠状动脉中形成明显的动脉粥样斑块。模型动物ApoE基因缺陷型小鼠具有明确的遗传背景,可重现,具有强大的功能,脂质代谢,类人斑块,更少的动物,更少的剂量,并且更易于喂养和操作..适用于抗As药物筛选的实验性动脉粥样硬化的全球动物模型。 (3)比较医学ApoE基因缺陷型小鼠可自发发展高脂血症和动脉粥样硬化。模拟时,总血胆固醇水平为3-5 g/L,与人类高脂血症相近,但常用的高脂高胆固醇喂养动物总胆固醇值是7-10g/L。在模型小鼠中动脉粥样硬化的发展涉及脂质肌肉,该脂质肌肉成熟的斑块被纤维帽覆盖。与人类As斑类似,它是研究As斑的理想动物模型。

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