动物造模,药效评价 中国实验动物信息网 2024-10-30 2679

　　目的 探究中等强度有氧运动对尼古丁戒断小鼠 VTA 多巴胺神经元抑制性突触可塑性的影响,以 期为运动减少尼古丁复吸提供一定的实验依据。

　　方法 8 周龄雄性 C57BL/ 6 小鼠随机分为生理盐水安静组( SS 组)、生理盐水运动组(SE 组)、尼古丁安静戒断组(NS 组)、尼古丁运动戒断组(NE 组),采用条件性位置偏爱实验 建立小鼠尼古丁成瘾模型。 之后停止给药,SE 组和 NE 组小鼠进行连续 2 周的中等强度有氧运动干预,SS 组和 NS 组小鼠自由饮食及进水。 采用条件性位置偏爱实验检测小鼠尼古丁复吸行为。 使用全细胞膜片钳技术记录 VTA 多巴胺神经元的自发抑制性突触后电流(sIPSC)、微小抑制性突触后电流(mIPSC)和抑制性突触后电流配对脉冲 比(IPSC PPR)。 使用免疫荧光染色检测 VTA γ-氨基丁酸限速酶 GAD67 的表达。

　　结果 (1)NS 组 CPP 得分高于 SS 组,NE 组 CPP 得分低于 NS 组;(2)NS 组 sIPSC 的平均频率和平均幅度高于 SS 组,NE 组 sIPSC 的平均频率和平 均幅度低于 NS 组;(3)NS 组 mIPSC 的平均频率和平均幅度高于 SS 组,NE 组 mIPSC 的平均频率和平均幅度低于 NS 组;(4)20 ms 和 50 ms 刺激间隔时,NS 组的 IPSC PPR 小于 SS 组,NE 组的 IPSC PPR 大于 NS 组;(5)NS 组 VTA GAD67 蛋白表达低于 SS 组,NE 组 VTA GAD67 蛋白表达高于 NS 组。

　　结论 2 周的中等强度有氧运动减少尼古丁 戒断模型 VTA 多巴胺神经元突触前 GABA 释放,下调突触后 GABAA 受体的数量和/ 或功能,减弱抑制性突触传递 效能,这可能是有氧运动减少尼古丁复吸的机制之一。