动物造模 中国实验动物信息网 2022-02-03 1461

　　[建模机制]通过结扎模型动物的冠状动脉，冠状动脉变得狭窄或闭塞，并且从冠状动脉供应的心肌缺血或坏死，从而引起模型动物的心肌梗塞。

      [建模方法]简而言之，一般冠状动脉结扎主要分为三个步骤。首先将动物麻醉后，在第四肋间隙进行左胸廓切开术，然后小心地打开心包膜。如果结扎成功，则左前降支冠状动脉（左前降支） ，LAD）被结扎。心电图（ECG）显示典型的ST段抬高，左心室前壁也变白，*后胸腔闭合。如果需要创建心肌缺血再灌注损伤模型，可以在结扎LAD 30分钟后去除结扎物，以引起缺血再灌注损伤。在具体的建模方法中，以以下动物为例。

　　公猪：选择一只体重为18-22公斤的小猪，首先通过静脉注射3-5毫升将30-5 g/L戊巴比妥应用于猪的耳朵，静置3-5分钟。猪躺在一个不稳定的位置。接下来，使用套管针快速建立通向猪耳静脉的静脉，在将动物仰卧在手术室的手术台上之前，*行麻醉后的30 g/L戊巴比妥（1 ml/kg）缓慢推注。放在地方。分离并暴露气管，并对其进行插管。连接呼吸机。沿胸骨第四肋间隙打开胸部以露出心脏，抬起心包，并垂直切开以形成心包床。拧下一根丝线以结扎在LAD躯干的中下部1/3关节处。将四个多点固定心外膜电极衬里缝在心脏表面，并在结扎前后使用多通道生理记录仪记录心外膜电图，并使用ST段抬高作为成功的模型做到了关闭胸腔并拉出呼吸机。

　　Inu：通常使用比格犬，重10-18公斤，用3％戊巴比妥钠30毫克/公斤静脉内麻醉动物，并固定在右侧的手术台上。气管插管并连接呼吸机。沿着胸骨左边缘的第4或第5肋间间隙打开胸部，露出心脏，切开脓液，并形成心包床。分离LAD躯干的中下部1/3连接处，并在其下穿一根丝线进行结扎。将多点固定心外膜电极衬里缝合到心脏表面，并在结扎前后使用多通道生理记录仪记录心外膜电图，并使用ST段抬高作为成功的模型。 ..关闭胸腔，拉出呼吸机，并根据需要处理动物。

　　鼠：对于腹膜内注射，选择重约250 g的成年Wistar大鼠和10ml/kg的戊巴比妥钠10/ml，并在插管前腹膜内注射20-30μg/ kg的阿托品。首先向气管插管并连接呼吸机。将大鼠的四肢固定在仰卧位置，并拔掉头发。上边界在上胸骨的水平，下边界在下胸骨的水平。灭菌后，沿着胸骨的左端，以心尖的*强点为中心，纵向切开长度为1.5到2.0厘米的切口，并一次在胸腔中打开胸部一层。切开心包膜，露出左心耳，然后将针插入左心耳下方2-3 mm。结扎的中点是左心耳与肺动脉锥的交界处。结扎方向平行于左心耳的末端，垂直于房室交界处。针刺深度为1.5?2.0mm，大鼠冠状动脉较细，难以分离心肌，为防止损伤心肌和血管，可采用缝合线结扎适当强度的心肌。经常使用线程。使心脏回到胸腔并快速缝合胸壁。停止人工呼吸。建模成功的迹象是心脏壁漂白和心电图监测ST段升高。

　　小鼠：使用25-30g的鼠标。腹膜内注射戊巴比妥钠（50 mg/kg）。麻醉鼠标后，将其粘贴到控制面板上。将乳房剃毛，用70％乙醇消毒，然后在直视下将22G套管针送入气管以重建气道。呼吸频率设置为100-110次/分钟。取垂直于肋骨的左胸骨中线，切开皮肤。在小鼠呼气阶段，将胸大肌和胸小肌分成几层，并切出第三、第四和第五根肋骨。使用开胸器支撑并固定胸骨，以暴露心脏并切开心脏胶囊。在显微镜下找到左前降支，并在左心房下端用10.0眼科缝合线将左前降支结扎至约1 mm，跨度约1 mm。观察心电图ST-T的变化和心肌颜色的变化。拆下开胸器，并用8-0非侵入性缝合线关闭胸腔。缝合皮肤，手术后将呼吸机维持约30分钟，唤醒后将鼠标拔出。  [模型特征]冠状动脉结扎是复制心肌梗死模型的*常用方法，也是研究心肌缺血性损伤的公认模型。用于创建心肌梗塞动物模型的结扎方法的范围更加清晰，效果确切。您可以根据研究需求对心脏的不同区域进行建模，并通过心电图，病理学，血清酶学等实时监控和评估模型。然而，结扎方法需要对动物进行开胸手术，并且涉及诸如气管插管，麻醉和术后处理之类的手术程序。该过程很复杂，需要*的手术技术和设备，并且不适合用于一般的实验室建模研究。创伤很大，对动物的影响也很大。此外，高的死后死亡率甚至进一步增加了建模成本，一些研究表明，手术后动物的死亡率可能高达60％。我会。

　　【模型的评价与应用】临床上大多数心肌梗死是由冠状动脉硬化引起的，动脉粥样硬化易损斑块出血后的血栓形成是冠状动脉闭塞的病理基础。 50％的人类心肌缺血发生在左前降血供区。因此，由冠状动脉结扎引起的急性心肌缺血的动物模型具有高度的临床相似性，可用于研究心肌缺血后的血流动力学和心肌代谢变化。研究用于预防和治疗心肌缺血的药物。但是，由于结扎导致的心肌梗塞没有这样的病理学基础，开胸手术会引起动物的一些生理和生化变化，从而使模型动物和临床心肌梗塞有所不同。我会。然而，精确的建模效果和对结扎方法的精确控制仍具有特定的应用空间。该模型适用于需要在临床上将心肌损伤的变化与临床相似或需要精确控制梗死的时间和程度的研究。由于建模过程相对复杂，因此需要具有特定手术器械和技术基础设施的实验室。