疾病动物模型,基因修饰基底细胞癌模型 中国实验动物信息网 2022-01-12 934

　　[建模机制]目前认为BCC的病因主要与Shh信号通路（Sonic猬信号通路，Shh）的异常激活有关。该途径主要涉及Shh，Ptc，Smo和Gli等分子。 Ptc和Smo都是跨膜蛋白，它们在静止时形成复合物，Smo活性受Ptc抑制。当Shh与Ptc结合时，Ptc不再抑制Smo活性，Smo可以激活转录因子Gli，从而引起细胞内级联效应。该途径的异常表达可以导致BCC的发展。*近的研究表明，Notch信号的变化也与皮肤肿瘤的发生和发展密切相关。取决于转基因或基因敲除技术，小鼠可能表达也可能不表达特定基因。您可以创建基础细胞动物模型。

　　[模型特征]过表达Shh的转基因小鼠可能会自发发生BCC样变化。还相信Shh在时间和区域上的准确表达决定了肿瘤表型。当使用角蛋白1作为启动子时，Shh在毛囊的基底层中过表达。转基因小鼠具有一系列异常的皮肤变化，包括：明显抑制色素沉着，脱发和胚胎毛囊发育。 otch1-/-传统的基因敲除技术不能用于研究Notch1蛋白的功能，因为胚胎会在怀孕期间死亡。使用组织特异性基因敲除技术，可以在成年小鼠的表皮和角膜上皮中特异性敲除Notch1、事实证明，小鼠的上皮细胞过度角化，并且对化学刺激的致癌作用更为敏感。在皮肤上没有Notch1的情况下，Gli2表达增加，持续表达，并*终导致BCC样变化。  [模型评估和应用] BCC的病因与诸如日光和过量砷摄入等因素有关，但是直到建立了转基因动物模型后才阐明确切的病因。除了研究病因外，转基因动物模型还用于筛选临床疗法。例如，使用Smo拮抗剂环巴胺可以显着降低UV诱导的Ptch1 +/-小鼠中BCC的发生率。