动物造模,肝衰竭动物模型,急性肝缺血 中国实验动物信息网 2021-11-29 1039

　　（1）模型方法将成人固定在麻醉下，沿腹部中线打开腹部，并用5-0血管缝合法缝合肾静脉上方的下腔静脉。在肠系膜底部找到门静脉后，将其从肝门静脉释放到脾静脉的高度并结扎并切开门静脉的侧支。肝素以100 U/kg体重静脉内注射。在脾静脉水平处夹住门静脉，然后在肝静脉门静脉部分的叉下夹，切开并结扎。将含有抗凝剂的分流管插入门静脉脾静脉的水平上方，结扎并固定，下腔静脉向上穿过囊袋插入，并缝合囊袋缝合线。在插入下腔静脉之前，使用非侵入性血管钳阻断血液在缝线上方和下方的下腔静脉中流动。从肝十二指肠韧带释放胆总管，然后在十二指肠附近结扎肝十二指肠韧带，阻塞所有肝动脉。可选择地，在打开腹部之后，释放门静脉和下腔静脉，并进行门静脉和下腔静脉的端到端或左右吻合，并基于此关闭肝动脉。大鼠可以用血管钳直接将肝动脉临时钳住，实验犬或猪在门静脉吻合术后24小时进行第二次手术以暂时钳住肝动脉4-6次可以及时钳住。通过建模和实验过程，不断观察动物的血压，脉搏和意识，记录其死亡时间，同时动态采集血液以制备血清和肝组织用于肝功能测试。 。进行形态学检查。

　　（2）模型特征：完全阻断流向肝脏的血液30-60分钟后，动物开始变得躁动不安，并逐渐变为肝昏迷。收缩压随时间逐渐降低，所有动物在75-155小时内死亡。死动物的肝脏呈深红色，暗淡无光，并散布着紫色斑点。由于肝脏血液供应的阻塞，动物血清ALT，AST，LDH，NH3逐渐增加，PT逐渐增加，而纤维蛋白原（FIB）和GLU逐渐减少。肝血流受阻后两小时，显微镜检查发现椎间盘间隙明显扩大，中央静脉塌陷，发生肝内液泡变性，细胞核难以消化，核仁消失，细胞质中的糖原颗粒均质且粗糙。面部细胞质网的脱粒，线粒体水肿，部分溶解，核染色质积聚，核畸形，核中假包涵体的形成；肝衰竭，肝细胞错位，肝板剥离，局部外观和斑点性肝细胞坏死。

　　（3）比较医学急性肝缺血模型目前是诱导急性肝衰竭的理想动物模型，其手术步骤包括门静脉腔静脉吻合和供体肝动脉结扎。其中，供体肝动脉结扎涉及两种方法：完全结扎和临时钳夹。前者是指对门静脉和肝动脉的完全钳夹或结扎，后者是指完全的血液供应阻滞模型。该模型动物的死亡时间通常较短，与肝脏切除模型具有相似的特征，并且是不可逆的，因此仅适合于短期评估体外生物人工肝支持系统或颅内压研究。与急性肝功能衰竭相关的脑水肿和脑水肿的变化。在后者中，门静脉腔静脉吻合后，通过拉动夹子或悬吊线暂时夹紧肝血管，由于急性肝缺血导致肝衰竭，然后释放肝脏并恢复肝血供。后者在急性肝衰竭程度和死亡率之间具有显着相关性，因为吻合和肝动脉结扎之间的间隔决定了侧支循环的次数。因此，吻合和肝动脉结扎之间的时间间隔是关键。模型准备。该模型具有潜在的可逆性，适用于长期生物人工肝支持实验和观察。当前，大多数生物人工肝动物实验都使用这种方法，这是目前*理想的手术模型。