动物造模,药物损伤心功能模型 中国实验动物信息网 2021-11-29 1321

　　[建模机理]常用药物包括戊巴比妥，普萘洛尔，维拉帕米，丙咪嗪，呋喃唑酮和烯丙胺。引起心力衰竭的主要机制是对心脏的抑制作用，例如负频率，负传导，负肌肉力量和剂量。 -依赖。血管过度扩张，血压降低，冠状动脉血流量减少以及心肌供血减少。

　　[建模方法]选择一只健康的9-18 kg杂种狗，用戊巴比妥钠（30 mg/kg）静脉麻醉，固定仰卧位并进行人工呼吸，将电极针插入四肢，并测量心电图。 。沿胸骨中心切开皮肤，分离肌肉层，并在胸骨左端的第四肋间隙切开肋软骨，露出心脏。切开心包膜并缝线Walton-Brodie压力计至左右心室壁，或在心室外膜下植入超声晶体以记录心室收缩，多巴胺（20μg/ kg静脉内注射）。建议使用调整壁压力计可产生*大的舒张张力能量。关闭胸腔并在胸腔中重新建立负压。接下来，通过插管法测量左心室dp/dtmax收缩压，舒张压，中心静脉压和其他指标。或者，使用雄性Sprague Dawley大鼠，以20％氨基甲酸乙酯1.2 g/kg腹膜内注射麻醉该大鼠，将其仰卧位固定在手术台上，将针电极插入四肢，并导引II心电图和心率。观察。在剑下方1厘米处做一个1.5厘米的纵向切口，分开十二指肠，结扎胃幽门，在十二指肠的表面做一个小切口（注意不要损伤血管），厚2毫米插入胃管，结扎并固定，将十二指肠送回腹腔，并缝合肌肉皮肤。分离左颈浅静脉，并静脉注射1200 U/kg肝素。分离右颈总动脉，将内径1 mm涂有液体石蜡的肝素填充的心脏导管通过颈总动脉插入左心室，另一端通过换能器插入左心室BL-420E多通道生理记录仪。观察并记录您的心律。左心室压力的*大增加率（+ dp/dtmax），左心室压力的*大减少率（-dp/dtmax）。

　　（1）普萘洛尔诱发心力衰竭（狗）：首先静脉注射普萘洛尔4 mg/kg，然后静脉内注射普萘洛尔0.125-0.25 mg/kg？min，持续80分钟。动物心肌收缩力降低，心输出量降低。输出，左心室dp/dtmax降低，心率降低，收缩压和舒张压降低，中心静脉压升高以及总外周血管阻力增加。用心得安20分钟后开始测试。变力药物，例如静脉注射1 mg/kg氨基酮，可以改善心脏功能，但对收缩，舒张和心律没有明显影响。

　　（2）维拉帕米引起心力衰竭（狗）：维拉帕米维持100μg/（kg·min）直至心输出量明显减少，然后连续给药5-30分钟，此后剂量调整为25μg /（千克？分钟）直到心力衰竭稳定并维持20分钟。

　　（3）戊巴比妥钠可诱发心力衰竭（狗）：每10分钟静脉注射5 mg/kg或10 mg/kg的戊巴比妥钠，直至出现心力衰竭。

　　（4）普罗帕酮引起心力衰竭（大鼠）：0.35％普罗帕酮注射液3 ml/kg舌下静脉快速注射（注射应在3-5秒内完成），等待左室*大心室压力增加率动物降至20给药前％-40％。  [模型特征]建立药物诱发的心力衰竭模型的方法是简单且可重复的。但是，该模型不能反映临床心力衰竭的病理变化。  [模型评估和应用]该模型可以用作评估对心脏有毒的药物的药理学工具，也可以用于评估特定强心药的作用。但是，由于这是一种急性实验模型，因此不一定反映该药物对慢性充血性心力衰竭的作用和治疗作用。此外，药物对心肌抑制的作用具有不同的发展和消失阶段，因此有必要选择合适的阶段来评估药物的作用，在实验中，应避免快速补充抑制性药物。