1型糖尿病 z-bio 2025-07-03 4552

　　2025 年 6 月 20 日，美国糖尿病协会（ADA）年会上，一项关于 1 型糖尿病治疗的突破性研究成果引发轰动 ——Vertex Pharmaceuticals 开发的干细胞衍生完全分化胰岛疗法 Zimislecel（VX-880）的临床研究显示，12 名接受全剂量治疗的 1 型糖尿病重症患者中，有 10 人在超过 12 个月的时间里完全停用胰岛素，血糖水平恢复至健康人状态。

　　这份研究报告同步发表于《The New England Journal of Medicine》，让众多长期受困于严重1型糖尿病的患者看到了摆脱胰岛素依赖的希望。

　　就在两个月前的 4 月 7 日，国际糖尿病联盟（IDF）在 2025 年世界糖尿病大会上公布的第 11 版《IDF 全球糖尿病地图》显示，2024 年全球 20~79 岁的成人糖尿病患者已达 5.89 亿，占该年龄段总人口的 11.1%。

　　其中，中国作为全球#糖尿病 患者最多的国家，2024 年成人患者约 1.48 亿，预计到 2050 年将增至 1.683 亿，糖尿病相关卫生总支出也位居全球第二。

　　在这样严峻的疾病负担下，1 型糖尿病患者的处境尤为艰难。

　　有人可能会说，那就做胰岛或胰腺移植啊？可这方法受限于捐献器官太少，而且移植效果也不稳定，所以很难普及。在这种情况下，用干细胞培养胰岛细胞来治疗，就成了一个很有希望的新方向，zimislecel（VX-880）就是这个领域里的一个重要探索。

　　Zimislecel 的临床试验成果

　　该研究共纳入14名1型糖尿病患者，平均病程达22.8年，此前均需依赖胰岛素维持生命，且在入组前一年平均发生2-4次严重低血糖事件，基线糖化血红蛋白水平均超过7%，餐时刺激后的血浆C肽水平更是低于检测下限，胰岛功能几近完全丧失。

　　试验分为三个部分：2名患者接受半剂量（0.4×10⁹细胞）zimislecel输注，12名患者接受全剂量（0.8×10⁹细胞）单次门静脉输注，所有参与者均辅以无糖皮质激素的免疫抑制治疗。

　　疗效显著

　　interim分析结果显示，这一疗法展现出显著疗效。全剂量组的12名患者在治疗后90至365天内，均未再发生严重低血糖事件，且全部达到糖化血红蛋白低于7%的目标。

　　更关键的是，胰岛功能的恢复得到了明确证实：基线时无法检测的C肽（反映内源性胰岛素分泌功能），在治疗90天时便已能被检测到，到365天时，混合餐刺激下的C肽水平升至1274 pmol/L，表明干细胞衍生的胰岛成功植入并稳定发挥功能。

　　血糖控制方面，患者处于目标范围（70-180 mg/dl）的时间占比从基线的49.5%大幅提升至365天时的93.3%，近乎达到生理状态下的精准调控。

　　在胰岛素依赖上，10名患者（83%）在180至365天内彻底停用外源性胰岛素，实现了胰岛素独立；其余2名因治疗期间违规使用糖皮质激素影响胰岛功能，虽仍需胰岛素，但剂量较基线分别减少70%和36%，且血糖控制和目标范围达标时间均有明显改善。半剂量组的2名患者同样表现出C肽水平恢复和血糖控制改善的积极迹象。

　　安全性评估

　　安全性方面，多数不良反应为轻至中度，包括腹泻（79%）、头痛（71%）、恶心（64%）等。严重不良反应中，3名患者出现中性粒细胞减少并延长住院观察，2名发生急性肾损伤，均与免疫抑制治疗相关。

　　研究中出现2例死亡事件：1例因长期违规使用高剂量糖皮质激素及免疫抑制导致隐球菌脑膜炎，另1例因原有严重脑损伤引发的神经认知障碍进展，均与zimislecel本身无直接关联。

　　攻克糖尿病的最大希望

　　zimislecel 是一种同种异体干细胞再生疗法，其核心原理是借助诱导性多能干细胞（iPSC）技术，在体外培育出健康的胰岛 β 细胞。这些细胞被移植到患者体内后，会在肝脏定植并发挥调节血糖水平的作用。多能干细胞（PSC）因具备无限增殖的特性，且能分化成生物体所有功能细胞类型，相关技术也因此被视作攻克糖尿病的最大希望。

　　在这一领域，我国的研究同样取得了重要进展。今年 4 月 18 日，上海长征医院殷浩团队联合开发的 “异体人再生胰岛注射液” 获国家药监局临床试验默示许可，成为继 zimislecel 之后，全球第二款进入临床试验阶段的异体通用型再生胰岛产品。

　　除了异体干细胞疗法，另一种重要途径是使用 “自体干细胞”。这种方式的优势在于能避免排斥反应，但缺点也较为突出 —— 需要实时采集患者自体干细胞并进行制备，导致医疗成本较高。此前，殷浩团队就通过这一途径，全球首次治愈了一位严重胰岛功能衰竭的 2 型糖尿病患者。

　　据悉，zimislecel 已进入 III 期临床试验阶段，福泰制药计划在 2025 年完成患者招募和给药，并争取在 2026 年向多个国家的监管部门递交上市申请。

　　作为干细胞衍生胰岛疗法的重要探索，zimislecel 的初步成果为 1 型糖尿病的临床治愈带来了曙光。不过，其长期疗效与安全性仍需通过更大规模、更长期的研究来验证，但它所展现出的生理调控能力，无疑为 “攻克糖尿病” 迈出了关键一步。